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时间:2019-03-15
《neuropilin-1在食管癌中的表达调控及其作用机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、也,京诚皆《條博±研究生学位论文纖北京协和医学院研究生院学校代码:10023学号:B2012003008博±学位论文Neuro-pilinl在食管癌中的表达调控及其作用机制研究Expressionregula付onandfunctionanalysisof-uamousceiNeuropilin1inesophagealsqllcarcnoma所院:肿瘤医院肿瘤研究所姓名:石峰指导教师:王明荣研巧员导师小组;詹肩敏研究员刘芝华研究员赵晓航研究员学科专业;细胞生物学研究方向:癌变分子机
2、理完成日期:2015年4月北京协和医学院中国医学科学院博±研巧生学位论文目录目录醜索引1中英文缩略词3中揣要4英文摘要6前B8材料与方法10一、实验材料10二、实验方法26S果44一、NRP1介导CRT调控食管癌细胞侵袭迁移的分子机制研究441、食管癌细胞中CRT促进NRP1表达442、抑制NRP1表达降低食管癌细胞在体内外模型中的侵袭迁移能力......453、CRT通过NRP1増强食管癌细胞侵袭迁移能为474、CRT通过STAT5A调控NRP1转录485、在食管癌姐
3、织中CRT与NRP1蛋白表达显著正相关51二、NRP1在食管鱗癌中表达情况分析521、NRP1在食管鱗癌组织中高表达522、NRP1与CRT表达与食管鱗癌临床病理参数的相关性533、NRP1表达与食管鱗癌患者术后总体生存期的相关性534、NRP1在食管鱗癌组织中阳性表达的预后判断作用53H、NRP1促进食管癌细胞增殖的分子机制研究如1、NRP1在食管癌细胞系中的表达情况562、抑制NRP1表达降低食管癌细胞增殖及裸鼠成瘤能力563、食管癌细胞中NRP1促进P65表达604、抑制P65表达降低食管癌细胞増殖及裸鼠成
4、瘤能力615、P65介导NRP1调控食管癌细胞增殖的北京协和医学院中国医学科学院巧丈研巧生学位论文目录6、NRP1通过CREB调控P65转录647-、NRP1通过EGFRAKT通路调控CREB活性668、在食管癌组织中NRP1与P65蛋白表达显著正相关70四、NRP1作为肿瘤治疗郎点的应用研巧711、NRP1辆向多肤显著抑制NRP1高表达食管癌细胞生长及裸鼠成瘤....712、NRP1鞭向多肤有效抑制多种离表达NRP1的其他肿瘤细胞系生长...74-i^^76一、NRP1介导CRT促进食管癌细胞侵袭迁移76
5、二、NRP1在食管癌组织中高表达77H、NRP1促进食管癌细胞增殖的分子机制78四、NRP1鞭向多肤抑制肿瘤细胞生长81S83参考规84一文献综述94文献综述二107致谢111个人简历112课题资助114独创性声明115北京协和医学院中国医学科学院博±研巧生学位论文困表索引图表索引图1.食管癌细胞中CRT促进NRPlmRNA与蛋白表达44图2.敲降NRP1表达抑制食管癌细胞侵袭迂移能力45图3.敲降NRP1表达降低食管癌细胞在NOD/SCID小鼠体内肺转移能力46图4.C
6、RT可通过NRP1促进食管癌细胞侵袭迁移47图5.CRT与NRP1调控多种侵袭迁移相关分子表达48图6.CRT通过STAT5A调控NRP1转录50图7.CRT不依赖CaMKII调控STAT5A活性51图8.食管鱗癌姐织连续切片中CRT与NRP1蛋白表达代表图52图9.NRP1在食管鱗癌组织与配对手术切端組织中蛋白表达代表图55-图10.食管鱗癌根治术患者NRP1蛋白的KaplanMeier生存分析图55图11.NRP1蛋白在食管癌细胞系中的表达情况56图12.敲降NRP1表达抑制食管癌细胞恶性增殖能力57图
7、13.敲降NRP1后,食管癌细胞调亡水平无明显变化58图14.敲降NRP1表达抑制食管癌细胞裸鼠成瘤能力59图15.食管癌细胞中NRP1促进P65mRNA与蛋白表达60图16.敲降P65表达抑制食管癌细胞恶性增殖能力61图17.敲降P65表达显著抑制食管癌细胞裸鼠成瘤能力62图18.裸鼠皮下瘤组织连续切片中NRP1、P65及Ki67蛋白表达代表图63图巧.NRP1可通过P65促进食管癌细胞增殖64图20.CREB可^调控P65转录65!图21.Westernblot检测
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