ZNF139在胃癌中的表达及其作用机制研究

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1、10089授予单位代码20100007学号或申请号R735.2中国图书分类号HebeiMedicalUniversity博士学位论文专业学位ZNF139在胃癌中的表达及其作用机制研究研究生：聂红峰导师：李勇教授范立侨教授专业：外科学二级学院：河北医科大学第四医院2018年10月目录中文摘要…………...………………………….…………….……..…………1英文摘要……………………………………………………………………6英文缩写……………………………………………………………………12研究论文ZNF139在胃癌中的表达及其作用机制研究引言………………………...…………

2、………………………………13第一部分ZNF139在胃癌组织及转移淋巴结中的表达研究前言……………………………………………………………………16材料与方法……………………………………………………………16结果……………………………………………………………………22附图……………………………………………………………………24附表……………………………………………………………………27讨论……………………………………………………………………29小结……………………………………………………………………31参考文献………………………………………………………………31第二部

3、分ZNF139影响胃癌细胞对5-FU敏感性的研究前言……………………………………………………………………35材料与方法……………………………………………………………36结果……………………………………………………………………46附图……………………………………………………………………48讨论……………………………………………………………………56小结……………………………………………………………………58参考文献………………………………………………………………58第三部分沉默ZNF139抑制人胃癌细胞增殖的研究前言………………………………………………………………

4、……62材料与方法……………………………………………………………63结果……………………………………………………………………76附图……………………………………………………………………79讨论……………………………………………………………………84小结……………………………………………………………………86参考文献………………..…………………………………………86第四部分miR-195-5p通过调节ZNF139影响胃癌细胞多药耐药性的研究前言……………………………………………………………………89材料与方法……………………………………………………………90结果

5、……………………………………………………………………101附图……………………………………………………………………103讨论……………………………………………………………………110小结……………………………………………………………………111参考文献………………………………………………………………112结论..…………………….…………………………………..…..……….…115综述锌指蛋白家族与肿瘤多药耐药的关系研究进展……..……………117致谢…..…………………………………………………………………….127个人简历..……………………….…………………

6、…………….…….…128ZNF139在胃癌中表达及其作用机制研究摘要第一部分ZNF139在胃癌组织及转移淋巴结中的表达研究目的：胃癌是最常见的恶性消化道肿瘤，其死亡率高居该类肿瘤首位。早期胃癌患者无明显症状，因此多数胃癌患者确诊时已发展至中晚期。胃癌细胞对化疗药物敏感性较差，因此其化疗效果差，导致五年生存率低。胃癌的发生和发展受多种因素的调控，其中包括肿瘤侵袭、转移、粘附、细胞外基质降解和肿瘤血管形成等诸多病理改变的复杂过程。锌指蛋白具有特定的生物结构，能够同DNA结合，作为转录因子调节多种生物功能。研究报道锌指蛋白调控相关基因转录和表达，参与肿瘤发生和发病过

7、程。目前关于ZNF139在胃癌发生和发展中作用机制尚不明了。本研究通过检测胃癌组织中ZNF139表达水平，分析ZNF139在胃癌组织、转移淋巴结中的表达，探索ZNF139表达水平同胃癌进展和转移的关系，为探索胃癌治疗新靶点奠定基础。方法：本研究收集了胃癌组织、癌旁组织和正常胃粘膜（均为21例）；收集胃癌患者淋巴结组织21例，所有病例标本均取自2011年2月—2011年9月在河北医科大学第四医院行胃癌手术切除的病例。通过real-timePCR和免疫组织化学染色的方法，分别检测胃癌组织、癌旁组织、正常胃粘膜及淋巴结组织中ZNF139表达水平；利用统计学方法分析ZN

8、F139表达水平与胃癌患