puma在胃癌中的表达和作用机制研究

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1、⑧万方数据论文作者签名：』盈指导教师签名：论文评阅人1：郭勇主任浙江省中医院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：金洪传教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员1：王娴教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员2：孙晓南主任浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员3：姚庆华副主任浙江省肿瘤医院委员4：徐农主任浙江大学医学院附属第一医院委员5：答辩日期：2014年11月13日万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江

2、大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：少r伊年ff月矽日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝堑太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：签字日期：矽‘妒年ff月矽日签字日期：纱(p年fc月∥日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢光阴荏

3、苒，值此论文完成之际，谨向所有曾给予我关心、指导和帮助的老师、同事和朋友们致以最诚挚的谢意!首先，要衷心感谢我的导师潘宏铭教授，本研究及学位论文正是在我的导师潘宏铭教授的亲切关怀和悉心指导下完成的。他严肃的科学态度，严谨求实的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我。潘教授不仅在学业上给我以精心指导，同时还在思想、生活上给我以无微不至的关怀，在此谨向潘教授致以诚挚的谢意和崇高的敬意。其次，还要衷心感谢邵逸夫医院生物医学研究中心金洪传教授、王娴教授以及实验相关的技术人员们在我实验及论文撰写过程中给予的大力支持与无私帮助。感谢肿瘤内科各位同事，正是由于你们在日常生活及工作中给予

4、的帮助和支持，才使我克服一个一个的困难和疑惑，直至本文的顺利完成。再次，谨向百忙之中抽出宝贵时间参加论文评阅和答辩的专家、教授致以最诚挚的敬意。最后，我还要特别感谢我的家人在我生活和工作中一如既往默默的支持，使我能够安心顺利完成学业，谢谢!金伟2014年9月万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要PUMA在胃癌中的表达和作用机制研究浙江大学医学部硕士研究生导师肿瘤学金伟潘宏铭中文摘要胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位居第二。胃癌的发病机制主要包括原癌基因的异常激活以及抑癌基因(TSGs)的失活。除突变等遗传学异常外，表观遗传学调控异常，如组蛋白修饰异常、启动子甲基化等，也能导致肿

5、瘤抑癌基因在转录后失活。在癌症发展过程中，组蛋白去乙酰化能够导致抑癌基因的转录被沉默，这一过程需要组蛋白去乙酰酶(HDACs)的参与，然而有趣的是，许多被沉默的抑癌基因都能够被组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACis)复活。基于这一特点，组蛋白去乙酰酶抑制剂有望成为一种新的肿瘤治疗策略。曲古菌素A(TSA)是组蛋白去乙酰酶的选择性抑制剂，被广泛用于复活抑癌基因的表达。通过比较TSA处理前后基因表达谱的变化我们发现，TSA处理后，PUMA基因表达水平出现了明显的上调。PUMA基因最初作为P53基因诱导凋亡中的一种重要介质而被人们熟知，在P53依赖性与非P53依赖性凋亡中均扮演着非常重要的角色

6、。PUMA也是一种抑癌基因，在药物诱导恶性肿瘤细胞凋亡中起重要作用，然而该基因在胃癌的发生发展中起怎样的作用，迄今为止，我们知之尚少。本研究中，我们旨在了解PUMA基因在胃癌中的表达情况，并进一步探究该基因与胃癌临床病理参数的关联性及其对胃癌生物学行为的影响。II万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要材料和方法：1．挑选人类正常胃粘膜上皮细胞株GES．1以及六个胃癌细胞株(AGS、SGC7901、MKN45、MKN28、BGC823、NCI．N87o使用实时定量RT-PCR检测不同细胞株中PUMAmRNA的表达水平。2．用WesternBlotting方法检测上述七种细胞株中PUMA蛋

7、白表达水平。3．收集24例胃癌组织标本，使用实时定量RT-PCR检测胃癌组织与癌旁正常组织中PUMAmRNA表达水平。4．通过搜索www．oncomine．org数据库，应用Mann-Whitneytest、Logranktest、Cox’Sregressionmodel等统计学方法分析PUMA基因与胃癌临床特征的关联性。5．应用携带有PUMA基因的质粒转染MKN28和SGC7901这两种胃癌细胞株，然后通过MTS法及流式细胞术分析PUMA基因表达增加对胃