SLC25A22通过调节PTEN信号通路促进骨肉瘤细胞的增殖和转移

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1、学校代码１０４５９——学号或申请号＾密级＾＾ｆｋ专业博士学位论文ＳＬＣ２５Ａ２２通过调节ＰＴＥＮ信号通路促进骨肉瘤细胞的增殖和转移作者姓名：陈明伟导师姓名：吴学建教４受：外科学专业学位名称（骨科）一附属医院培养院系：郑州大学第２０１８．１１．３０完成时间：AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorSLC25A22PromotesProliferationandMetastasisofOsteosa

2、rcomaCellsbyRegulatingPTENSignalingPathwayByMingweiChenSupervisor:Prof.XuejianWuMedicine,GeneralSurgeryTheFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversityNovember2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄。除文中己经注明引用的内容外所取得的成果，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡

3、献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位ｉ仑文作者：＾曰期年曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品。，知识产权归属郑州大学、根据郑州大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门，允许论文被查阅和借阅或机构送交论文的复印件和电子版；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文一署名单位仍然为郑州大学或与该学位

4、论文直接相关的学术论文或成果时，第。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期年（麫铲曰中文摘要SLC25A22通过调节PTEN信号通路促进骨肉瘤细胞的增殖和转移博士研究生：陈明伟导师：吴学建教授郑州大学第一附属医院骨科河南郑州450052中文摘要目的骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性骨恶性肿瘤，在1970年出现化疗之前，骨肉瘤的5年生存率很低，低于20%，死亡的主要原因是肺转移，在化疗、保肢手术和新的辅助化疗取得重大进展后，骨肉瘤的临床诊断和治疗取得了突破性的进展，但之后再次进入了平台期。由于骨肉瘤的细

5、胞增殖、转移和新生血管形成的机制非常复杂，涉及许多信号转导途径，随着对骨肉瘤发病机制的深入了解，新药的出现可能会改善骨肉瘤的治疗有效率。本研究拟在探索SLC25A22在骨肉瘤中的作用与初步的作用机制，为将来诊断或治疗骨肉瘤提供潜在的治疗方案。方法首先初步检测了骨肉瘤组织和癌旁组织中的SLC25A22mRNA和蛋白质表达量；临床收集40例骨肉瘤患者的肿瘤组织和癌旁组织，并整理这些患者的临床病理特征，统计分析这40例患者的临床病理特征与SLC25A22免疫组化评分之间的相关性，以及KM生存分析描述生存结局；接着敲减骨肉瘤细胞株U2

6、OSI中文摘要和Saos-2中的SLC25A22，过表达HOS细胞株中的SLC25A22，利用MMT、克隆形成、划痕实验、transwell侵袭实验检测SLC25A22对U2OS、Saos-2和HOS细胞株的增殖和转移的影响，另外通过流式细胞仪检测SLC25A22对U2OS、Saos-2和HOS细胞株的细胞周期和凋亡的影响；构建裸鼠皮下成瘤模型在体内验证SLC25A22对骨肉瘤增殖的影响，构建小鼠肺转移模型体内验证SLC25A22对骨肉瘤转移的影响；westernblot检测相关的细胞周期和凋亡蛋白的变化；STRING预测SL

7、C25A22相互作用蛋白及可能的信号通路并验证。结果（1）SLC25A22的mRNA和蛋白质表达量在骨肉瘤组织标本中高表达，此外，在这40对样本中用免疫组化检测了SLC25A22的表达情况，统计结果提示SLC25A22在肿瘤组织中表达量明显高于癌旁组织，结果具有统计学意义；年龄、性别、组织学、肿瘤位置在SLC25A22低表达组和高表达组之间无统计学差异，而分期和是否有远处转移在两组之间存在统计学差异（P=0.0011和P=0.003）；SLC25A22表达量越高的患者，6年随访期结束时的生存率越低，这类患者的预后较差。（2）S

8、LC25A22在这种骨肉瘤细胞系中表达存在差异，在U2OS和Saos-2中表达量较高，在143B和HOS中表达量较低；敲减SLC25A22抑制骨肉瘤的细胞增殖和克隆形成，而过表达SLC25A22促进骨肉瘤的细胞增殖和克隆形成；敲减和过表达SLC25A22改变骨肉瘤细胞周期进程