sohlh2通过wntβ-catenin信号通路抑制结肠癌细胞的增殖 迁移 侵袭和转移

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1、CONTENTSChineseabstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1Englishabstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5Symbolicdescription．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

2、．．．．9Introduction．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1lMaterialsandmethods．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14Results．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

3、．．．：19Discussion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；8Conclusions．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40References．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．z

4、IlAcknowledgements．．45Publishedarticles．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46CommentandRejoinofThesis．．47万方数据山东大学硕士学位论文Sohlh2通过Wnt／D．catenin信号通路抑制结肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移硕士研究生：张文芳导师：郝晶教授专业：人体解剖学与组织胚胎学中文摘要研究背景及意义结肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。在欧美发达国家，结肠癌是发病率排名前三

5、的恶性肿瘤，更是美国男性、女性癌症死亡的第三大原因。近年来，在我国，随着经济水平的提高，东西方文化交流的增加，人们的生活方式、生活习惯都发生了很大的变化，导致我国结肠癌的发病率显著上升。结肠癌是一种多因素多机制作用导致的恶性疾病，它的影响因素遍布我们生活的各个方面，故在防治方面增加了难度。但是结肠癌发展缓慢，早期治愈率高，5年生存率达到90％以上。所以加强对结肠癌的研究，不断探索出更多更好的早期筛查和诊断的方法，对于结肠癌的早期诊断、及时治疗以及预后改善都具有很大的意义。Wnt／13-catenin信号通路的高度激活可以促进细胞的增殖和生长，是很多肿瘤细胞

6、(尤其是结肠癌细胞)发生发展的重要的调节途径。90％以上的结肠癌患者都有Wnt／B—catenin信号通路中关键调节因子的变性。这些或正或负调节因子的变性最终都会引起B-catenin的入核增加，进入核内的B—catenin可以与核内的TCF／LEF转录因子形成复合体，促进下游靶基因c-myc、cyclinDl等表达的增加，进而促进细胞的增殖和细胞形态的改变，导致肿瘤的发生。Sohlh2(Spermatogenesisandoogenesisbasichelix—loop—helix(bHLH)transcriptionfactor2)作为一种bHLH转录

7、因子主要调节小鼠生殖细胞的分化。然而Sohlh2在正常的人体组织中呈现较高水平的表达，而在很多的肿瘤细胞中表达较低。其中，在卵巢癌细胞中，它可以下调cyclinDl、mmp9等对肿瘤细胞有促进作用的分子的表达，抑制卵巢癌细胞的增殖和转移。Sohlh2在结直肠癌中的表达也是明显降低的，但是Sohlh2对结肠癌细胞的作用及其机制尚未有人研究。万方数据山东大学硕士学位论文我们的研究就是通过检测Sohlh2在结肠癌细胞中的表达情况，发现Sohlh2与结肠癌细胞发生发展的关系。利用MTT、BrdU、克隆形成、FACS、Transwell、Matrigel、划痕实验、

8、裸鼠皮下成瘤及远处转移、实时定量PCR、WesternBlot、免