MicroRNA-125a-5p通过抑制STAT3信号途径增加顺铂对食管鳞癌细胞的敏感性

《MicroRNA-125a-5p通过抑制STAT3信号途径增加顺铂对食管鳞癌细胞的敏感性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学校代码１０４５９＿：：＝＾＝鄞州土ｆ专业博士学位论文Ｍ－－ｉｃｒｏＲＮＡ１２５ａ５ｐ通过抑制ＳＴＡＴ３信号途径增加顺铂对食管鳞癌细胞的敏感性作者姓名：赵燕导师姓名：樊青霞教授学科门类：医学专业名称：肿瘤学培养院系一：郑州大学第附属医院完成时间：２０１８年１１月ＡｔｈｅｓｉｓｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙｆｏｒｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒ－－ｈａｎｃｅｄＭｉｃｒｏＲＮＡ１２５ａ５ｐｅｎｃｉｓｌａｔｉｎｓｅｎｓ

2、ｉｔｉｖｉｔｏｎｐｙｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｙｐＢｙＹａｎＺｈａｏＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ｉｎｘｉａＦａｎＱｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１８，原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，独立进行研

3、，是本人在导师的指导下究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集。。体，均己在文中以明确方式标明本声明的法律责任由本人承担？学位论文作者：：日期年；；月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文

4、的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学一位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年／＞月＞日１４摘要MicroRNA-125a-5p通过抑制STAT3信号途径增加顺铂对食管鳞癌细胞的敏感性博士研究生：赵燕导师：樊青霞教授郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州河南450052摘要食管癌（esophagealcancer，EC）是世界范围内最常见的

5、恶性肿瘤。EC主要包括两种组织学亚型：食管鳞癌（esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC）和食管腺癌（esophagealadenocarcinoma，ECA）。ESCC作为最常见的组织学类型主要发生在非洲、伊朗和中国北部地区。尽管目前在治疗策略上有显著的进展，但ESCC病人的5年生存率仍然很低。目前，化疗仍是食管鳞癌患者最有效的治疗手段，然而耐药性及其产生的毒性是导致其治疗失败的主要原因。因此，阐明食管鳞癌耐药的分子机制以及寻找新的诊断和预后判定的分子标记具有十分重要的意义。微小RNA（m

6、iRNAs或miRs）是一类小的非编码RNA分子，由19-25个核苷酸组成，能通过靶向特定的基因调控机体内基因的表达。大量的证据表明，miRNAs牵涉到多种不同的细胞生物学过程，包括细胞凋亡、细胞周期、细胞侵袭和转移、信号途径的调控以及耐药等。最为重要是，miRNAs通过调控多种不同的靶基因参与肿瘤的起始、发展及进展过程，因而miRNAs在不同类型的肿瘤中可能发挥癌基因或抑癌基因的作用，并且一些miRNAs分子已经被证实作为肿瘤早期诊断的分子标记。因而阐明miRNAs在肿瘤发生、发展中的功能有望为肿瘤寻找新的分子靶点，具有

7、十分重要的临床价值。微小RNA-125a-5p（miR-125a-5p）作为一种新近发现的miRNA分子，已经被证实参与许多肿瘤的发展和进展过程，包括：喉癌、肝癌、肺癌和前列腺癌。MiR-125a-5p在多种不同的肿瘤中发挥抑癌基因的作用。此外，miR-125a能提高I摘要紫杉醇抗性的结肠癌细胞对紫杉醇的敏感性，提示miR-125a可能成为肿瘤病人化疗的辅助药物。这些研究充分表明，miR-125a-5p可能在肿瘤诊断、治疗和预后中发挥重要作用。然而，目前miR-125a-5p在食管鳞癌发生、发展中的作用尚不清楚。因此在本研

8、究中，我们首先探讨miR-125a-5p在食管鳞癌组织中的表达，分析其表达与食管鳞癌病人临床病理学参数和预后的关系。进一步从体外研究miR-125a-5p表达水平上调或下调对食管鳞癌细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭能力的影响，并分析上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltrans