蛋白酶体抑制剂MG132增加顺铂对食管鳞癌细胞的杀伤作用.pdf

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1、·1042·中华实验外科杂志2014年5月第31卷第5期ChinJExpSurg，May2014，Vo1．31，No．5·实验研究·蛋白酶体抑制剂MG132增加顺铂对食管鳞癌细胞的杀伤作用杨洋樊玉霞刘东雷吴恺温丰标赵松【摘要】目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132联合顺铂对食管鳞癌细胞的杀伤作用及其机制。方法分别以顺铂(100mg／L)、MGI32(5p~mol／L)及顺铂+MG132处理食管鳞癌EC9706细胞24h，细胞计数试剂盒(CCK一8)法检测细胞活力，膜联蛋白V(AnnexinV)一异硫氰酸荧光素(FITC)细胞凋亡检测试剂盒定量检测细胞凋亡率，Westernblo

2、t检测凋亡相关蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)一8、Caspase一3和核转录因子(NF)一KB的表达。结果MG132可以抑制肿瘤细胞的增殖，增强顺铂对食管鳞癌细胞的杀伤作用，使细胞存活率从(68．19±3．41)％降低至(29．37±4．16)％(P<0．05)。MG132联合顺铂处理组的细胞凋亡率为(68．45±2．58)％，明显高于单独处理组的(23．55±1．23)％和(25．87±2．07)％(P<0．01)。联合用药组细胞Caspase一8、Caspase一3的表达水平高于顺铂处理组，但NF—KB较单独顺铂处理组明显下降(P<0．05)。结论

3、MG132通过抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡，提高顺铂对食管鳞癌细胞的杀伤作用。【关键词】蛋白酶体抑制剂；顺铂；脱噬作用；食管鳞癌ProteasomeinhibitorMG132inhibitstheproliferationandpromotesthecisplatin-inducedapoptosisinEC9706cellsyn，lg，FanYuxia，LiuDonglei，Kai，nFengbiao，Zhaong．Depart—mentofThoracicSurgery。theFintAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity；the

4、OpenKeyClinicalMedicalExperimentalLaboratoryInstituteofHe’nanPr0vince：InstituteofMolecularCancerSurgeryofZhengzhouUniversityItheKeyThoracicTumorExperimentalLaboratoryofZhengzhou．Zhengzhou450o52．ChinaCorrespondingauthor：Zhaoso。Emai2：zhaosong@zzu．edu．cn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheant

5、itumoractivityofproteasomeinhibitorMG132inhu—manesophagealsquamouscancercells．MethodsEC9706cellsweretreatedwith100mLcisplatin．5p~mol／LMG132andcisplatin+MG132for24h．Cellviabilitywaslneasuredbyusingcellcountingkit一8(CCK一8)assay．ThepercentagesofapoptoticceilswereanalyzedbyusingAnnexinV—fluor

6、esceineisothio—cyanate(FITC)apoptosisdetectionkit．Westernblottingassaywasusedtodetecttheexpressionofnuclearfactor．KB(NF—KB)．Caspase一8and一3．ResultsExposureofcellstocisplatincombinedwithMG132re—suitedinamarkedincreaseinthecellcytotoxicityofEC9706cellsascomparedwiththesingleagent．Thecombined

7、cisplatinandMG132treatmentinducedmoreapoptosisintumorcellsthanincisplatintreatmentalone(68．45±2．58vs．23．5±1．23％：P<0．01)．MG132significantlyenhancedcisplatin—inducedap—optosisinassociationwiththeactivationofCaspase一3and一8．Theseeventswereaccompaniedbythedown—regulation