顺铂联合光动力治疗增加肝癌细胞敏感性的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122545HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位顺铂联合光动力治疗增加肝癌细胞敏感性的研究研究生：张建桥导师：刘斌教授专业：肿瘤学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，

2、承担相应法律责任。研究生签名：导师签章：卞二级学院领导盖章：m年S月％曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：承减;^导师签章：少

3、乂丨夕年月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文顺铂联合光动力疗法增加肝癌细胞敏感性的研究

4、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述顺铂联合光动力治疗肝癌方面的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要顺铂联合光动力疗法增加肝癌细胞敏感性的研究摘要目的：原发性肝癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，以下简称肝癌，占全世界恶性肿瘤的第六位，其中一半以上发生在中国；肝癌的病死率高，居全球癌症第三位。目前肝癌的治疗方法较多，包括手术、放化疗、介入治疗、射频消融、生物免疫等，手术为首选治疗方法，但因肝癌的自身特异性，少数患者有接受手术治疗的机会，术后复发率高；化疗对肝癌也有一定效果，因其严重的毒副作用，导致肝癌患者不能耐受而达不到有效治疗剂量。其他治疗方法也未使肝癌患者的总生存率得到明显的提高。光动力疗法(Ph

6、otodynamictherapy,PDT)作为一种新的引人注目的方法，以微创、副作用小确切等优点在治疗恶性肿瘤方面取得了较好的疗效。国内外大量基础及临床试验证实光动力在治疗肝癌方面疗效确切。但光动力作为一种局部治疗手段，术后复发率较高。顺铂(Cisplatin,DDP)作为临床上最常用的化疗药物之一，由于其易与其他药物配伍、交叉耐药少、价格低廉等诸多优点，常与其他药物或治疗手段(如放疗)联合应用起到协同增效的作用。目前国内外已有实验证实顺铂对光动力疗法具有增敏效果，但在治疗肝癌方面的应用尚未得到广泛认可。本实验旨在探讨顺铂联合光动力治疗小鼠H22肝癌的增敏作用，并对其作用

7、机制进行初步探讨。方法：1建立荷H22肝癌细胞小鼠模型并按随机数字法分为对照组、单纯顺铂组、单纯光动力组、顺铂联合光动力组4组，每组10只。2治疗开始后观察荷瘤小鼠一般指标：小鼠生活状态，皮下移植瘤形态及体积，荷瘤小鼠毒副反应。3治疗开始后观察荷瘤小鼠治疗指标：隔日测量荷瘤小鼠皮下移植瘤体积，计算肿瘤生长抑制率，并绘制肿瘤生长曲线，治疗后第14d每组中处死4只荷瘤小鼠，剥离肿瘤组织及小鼠脾脏，进行称重并计算肿瘤抑制率及脾脏指数。剥离的肿瘤组织进行常规HE染色观察病理形态，行流式细胞仪(FCM)检测肿瘤细胞凋亡率及细胞周期分布。1中文摘要4每组未处死荷瘤小鼠进行常规饲养，观察

8、各组荷瘤小鼠生存时间，计算各治疗组生命延长率并对所有荷瘤小鼠进行生存分析。5统计分析：对实验数据应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。计量资料用x±s表示。多组样本间均数比较采用单因素方差分析检验，多组间数据的两两比较分析用S-N-K检验，各组小鼠生存分析均采用Kaplan-Meier法。各检验均以P<0.05认为有统计学差异。结果：1经治疗后小鼠一般指标：联合组荷瘤小鼠一般生活状态好，移植瘤生长状况好于其他治疗组，且治疗后小鼠的毒副反应较轻。2各组小鼠肿瘤体积变化情况及肿瘤生长抑制率：各组小鼠治疗开3始前肿