低分子肝素对膜性肾病大鼠TGFβ1mRNA及BMP7的影响

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1、中文摘要研究目的：观察实验性膜性肾病大鼠尿蛋白及肾组织中转化生长因子．0ImRNA骨形态发生蛋白．7的表达情况及低分子肝素对其影响，并探讨可能的发生机制。研究方法：1．Vistar大鼠40只，随机分为四组，分别为：空白对照组(A)、模型组(B)、低分子肝素(LowMolecularWeightHeparin，LMWH)注射组(C)、厄贝沙坦喂养组(D)，每组10只大鼠。2．模型组、LMWH注射组、厄贝沙坦喂养组大鼠均按照文献方法【71给与阳离子化的牛血清白蛋白(cationicbovineserumalbumin，C．BSA)制备膜性肾病(MembranonsNephropathy，M

2、N)大鼠模型。造模成功后，LMWH注射组大鼠给与LMWH300IU／1009／d皮下注射，厄贝沙坦喂养组大鼠给与厄贝沙坦50mg／kg／d每日清晨灌胃，模型组、空白对照组大鼠均给与生理盐水每日静脉注射。3．于实验第2周、第4周、第6周分别采集各组大鼠24d,时尿液，测定其244x时尿蛋白含量。于实验第六周末分别处死各组大鼠(每组6只)，取肾脏组织，应用逆转录一聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT—PCR)方法检测各组大鼠肾脏组织中转化生长因子～C(Transforminggrowthfactorbetal，TGF-1

3、31mRNA)的表达情况，用免疫组化方法检测各组大鼠肾脏组织中骨形态发生蛋白-7(Bonemephogeneticprotein．7，BMP．7)的表达情况。结果：1．各组大鼠尿蛋白排泄的比较：模型组24小时尿蛋白排泄量增加(P<0．05)，LMWH注射组与模型组相比，24小时尿蛋白排泄量减少(PO．05)。2．各组肾脏组织TGF．131mRNA表达情况的比较：模型组TGF．131mRNA的表达增多(P

4、与厄贝沙坦喂养组相比TGF．,B1mRNA的表达没有差异(P>O．05)。3．各组肾脏组织BMP．7的表达情况：模型组BMP一7的表达减少(PO．05)。结论：(I)LMWH具有明显减少实验性膜性肾病大鼠尿蛋白的作用。(2)LMWH可减少实验性膜性肾病肾组织中的TGF．131的表达。(3)LMWH可增加实验性膜性肾病肾组织BMP-7的表达。(4)TGF—p1与BMP．7可能与膜性肾病肾间质纤维化的发生、发展有关，LMWH对膜性肾病的治疗作用可能

5、与其对TGF一岱l、BMP一7的作用有关。(5)LMWH在对膜性肾病大鼠尿蛋白、TGF．131)52．BMP一7的作用和厄贝沙坦无明显差异。关键词：低分子肝素；膜性肾病；转化爿E-N：INzj=131；骨形态发生蛋白-72[AbstractIObjective：ToobservetheurineandtheTGF-131mRNAandBMP一7ofthemembrane—OUSnephropathyratandtheeffect、themechanismofLowMolecularHeparin．Method：40healthyvistarratswereequallydividedi

6、ntofourgroupsatrandom-normalcomrolgroup(A)，membranousnephropathy(MN)modelgroup(B)，LowMolecularWeightHeparin(LMWH)一treatedgroup(C)andirbesartan-treatedgroup(D)．Cationizationbovineserulllalbumin(C-BSA)wasgiveninthegroupofB、CandDtostablishMNmodel．Afterthesussessfulmould，LowMolecularwasgiventotheCgr

7、oupratsfor300IU／1009／devery—day，irbesartanwasgiventotheDgroupfor50mg／kg／d，isotonicNachloridewaterwasgiventotheothertwogroups．Onthesecond、theforthandthesixthweek，collectthe24hoururineofeverygrouprats，andscalethe24hoururinepro