高脂血症对实验性肾病大鼠肾脏tgf

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1、高脂血症对实验性肾病大鼠肾脏TGF.freelRNA在4，8，12周时的表达，并以GAPDH为内参照；标记(地高辛)TGF-β1探针，在不同组大鼠的肾组织冰冻切片上作原位杂交.freelRNA的表达情况。结果高脂饮食ADR大鼠4，8，12周时肾脏TGF-β1mRNA表达逐步上调，8，12周明显高于普通饲料肾病大鼠，12周时原位杂交结果表明高脂饮食肾病组肾脏TGF-β1mRNA增强明显，以小管间质为主，而普通饲料肾病组TGF-β1mRNA表达主要在小管间质，呈局灶性分布；辛伐他汀组和苯那普利组大鼠肾脏TGF-β1mRNA表达较高脂饮食肾病

2、大鼠组明显降低；正常大鼠高脂饮食组TGF-β1mRNA表达在12周时高于正常对照组。结论高脂饮食ADR大鼠肾脏促纤维化因子TGF-β1mRNA随时间延长表达明显上调，表达以小管间质为主；辛伐他汀及苯那普利能明显降低肾脏TGF-β1mRNA的表达，辛伐他汀降低肾脏TGF-β1mRNA的作用机制可能与降低高脂血症相关的RAS活性有关，还可能与抑制MVA通路的间接作用有关；而苯那普利降低大鼠肾脏TGF-β1mRNA表达与其直接抑制AngⅡ介导作用有关。【关键词】高脂血症；纤维化；TGF-β1；辛伐他汀；苯那普利【Abstracts】Objec

3、tiveThisstudyinethechangesofrenalTGF-β1mRNAexpressioninADRexperimentalnephropathyratsgivenhighlipiddietandtheeffectofusingsimvastatinandbenazepril.MethodsUsingRT-PCRtodetecttheexpressionofrenalTGF-β1mRNAindifferentgroupsat4，8and12RNAexpressionusedascontrol.Usinginsituhyb

4、ridizationtoexamineTGF-β1geneexpressionindifferentgroupsat12RNAexpressionofADRnephroticratsincreasedsteadilyafter4aldietat8and12RNApositivesignalat12ainlylocatedintubulointerstitialzonedisseminatelyerular，andfocalgenepositivesignalsdistributedintubulointerstitialaldietar

5、ynephroticrats.TheexpressionofTGF-β1mRNAdecreasedinSimvastatinandBenazeprilgroupssignificantly.ThereRNAbetalratsgivenhighlipiddietandnormaldietduring4and8einhighlipiddietarygroupat12alcontrol.ConclusionTheexpressionofTGF-β1mRNAinADRnephroticratsgivenhighlipiddietincrease

6、dsteadilyastimeRNAmainlylocatedintubulointerstitialzone.ThetreatmentofsimvastatinorbenazeprilRNAinADRnephroticratsgivenhighlipiddiet.ThepossibleeffectofsimvastatinisduetoreducingtheactivityofRASinducedbyhyperlipidemiaorthroughitsnegativeeffectonMVApathightbemediatedbyinh

7、ibitingtheproductionofangiotensinⅡ.【Keyia；fibrosis；TGF-β1；simvastatin；benazepril动物模型中，高脂饮食在一定的观察期后能形成类似人FSGS病变。肾病大鼠给予高脂饮食后，肾小球硬化明显加重，并加速进展至CRF［1］。近年来，大量的研究显示多种细胞因子参与肾病进程，其中起主要作用的是TGF-β1［2］。TGF-β1广泛分布于血小板，巨噬细胞及肾脏组织，能通过增加ECM蛋白的合成，抑制其降解及调节细胞-整合素受体促进ECM的积聚，并吸引单核细胞和刺激成纤维细胞转变成

8、纤维细胞，促进肾脏硬化［3］。目前认为，TGF-β1在肾组织中持续过度表达是引起肾小球硬化的重要原因［4］。我们用RT-PCR和原位杂交观察高脂饮食ADR肾病大鼠肾脏的TGF-β1的基因表达及在肾小球，肾小