健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织tgfβ1、et1mrna及肾功能的影响

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1、健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGFβ1、ET1mRNA及肾功能的影响徐丽梅马建伟马新英魏汉林董静张文龙蔡庆【摘要】〔目的〕观察中药健肾颗粒剂对DN大鼠肾脏组织中TGFβ1、ET1mRNA及肾功能影响。〔方法〕采用5/6肾切除加尾静脉注射STZ的方法复制大鼠DN动物模型，并随机分成健肾颗粒剂、苯拉普利、保肾康、病理对照及正常对照组，采用生化法检测肾功能，PCR方法检测肾脏组织中TGFβ1、ET1mRNA，组织病理学方法观察肾脏组织结构。〔结果〕健肾颗粒剂组大鼠血中Cr、BUN水平低于苯拉普利、保肾康及病理对照组（P0.05或P0.01）；健肾颗

2、粒剂组肾脏组织中TGFβ1、ET1mRNA表达明显低于其他三组（P0.05或P0.01），肾脏组织病理结构也较其他三组有明显改善；健肾颗粒剂降低DN大鼠血糖、尿蛋白及血脂的作用明显优于苯拉普利、保肾康及病理对照组（P0.05或P0.01）。〔结论〕健肾颗粒剂可明显改善DN大鼠肾功能，并有降血糖、调整血脂，下调DN大鼠肾脏TGFβ1、ET1mRNA的作用。【关键词】糖尿病肾病；健肾颗粒剂；转化生长因子β1；内皮素1　　Abstract：〔Objective〕ToexploretheeffectsofTCMJianshenGranuleonkidney

3、TGFβ1，ET1mRNAandfunctionofrats.〔Method〕Take5/6kidneyresectionandtailveininjectionofSTZtocopyratsDNmodel，andrandomlydividethemintogroupsofJianshenGranule（1）Benazeprilat（2），BaoshenKang（3），pathologicalcontrol（4）andnormalcontrol（5），takebiochemistrymethodtoobservekidneytissue.〔Result〕

4、TheTGFβ1andET1mRNAexpressioningroup1ismarkedlylouchrelieved；JianshenGranuleismuchbetterthanBenazeprilat，BaoshenKangandgroup4onreducingglucose，urinaryproteinandlipid.〔Conclusion〕JianshenGranulecanobviouslyimproveDNrats’kidneyfunction，alsoreduceglucose，regulatelipid，doRNAasRNA的影响。　　

5、1材料与方法　　1.1材料　　实验动物：雄性100）下观察。　　1.2.3统计学处理　　数据描述以均数±标准差（x±s）表示。数据推断采用SPSS13.0软件包统计，采用t检验、方差分析。　　2结果　　2.1各组大鼠血中Cr、BUN、TC、TG、Glu的变化见表1。表1各组大鼠Cr、BUN、TC、TG、Glu变化（略）　　2.2各组大鼠肾脏组织中TGFβ1mRNA的表达及24h尿蛋白变化　　见表2。用RTPCR扩增TGFβ1、ET1和GAPDH基因，结果各组TGFβ1和ET1扩增带不尽相同，而GAPDH则均匀一致，其扩增带的明亮程度依次是病理组&g

6、t;保肾康组>苯拉普利组>健肾颗粒剂组>正常组。各组大鼠TGFβ1/GAPDH和ET1/GAPDH比率以病理对照组升高最明显，较正常对照组、健肾颗粒剂组、苯拉普利组及保肾康组有显著差异（P0.01）；而健肾颗粒剂组较苯拉普利组、保肾康组及病理对照组明显低下（P0.05，P0.01）。表2各组大鼠肾脏TGFβ、ET1及24h尿蛋白定量变化（略）　　2.3光镜结果　　病理组肾小球体积明显增大，球囊粘连明显，肾小球系膜细胞增生明显，系膜基质增宽；保肾康、苯拉普利组肾小球体积增大，球囊粘连较病理对照组轻，肾小球系膜细胞轻、中度增生，系膜基质轻

7、度增宽；健肾颗粒剂组，肾小球体积稍有增大，球囊粘连程度最轻，肾小球系膜细胞轻度增生，系膜基质稍有增宽。　　2.4电镜结果　　各模型组大鼠可见到肾小球基底膜不均质增生，有的模糊不清，肾小球上皮细胞增生、肿胀、足突融合、低矮、扁平、以及假绒毛样变，系膜细胞增生，基质增生，毛细血管扩张、细胞堆积等病理变化。健肾颗粒剂组虽然也有类似病理变化，但其程度明显较其它组减轻。3讨论本研究发现健肾颗粒剂、苯拉普利及保肾康均有不同程度降低DN大鼠血Cr、BUN及24h尿蛋白的作用，但健肾颗粒剂降低血Cr、BUN，24h尿蛋白的作用均较苯拉普利及保肾康明显（P0.05或0.01），

8、表明该方有较好的改善肾功能的作用；而健