胶质瘤中Arp23蛋白表达和其在胶质瘤细胞动中作用的研究

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1、分类号：密级：学位类别：R739．41科学学位团专业学位口学校代码：1062学号：2010602267学科门类：医学又坪眚斜矢号硕士学位论文M【ASTER’SDISSERTATION论文题目：胶质瘤中Arp2／3蛋白表达和其在胶质瘤细胞运动中作用的研究TITLE：StudyonExpressionofArp2／3inGliomaanditsRoleintheMotilityofGliomaCells一级学科：临床医学二级学科：外科学神经外科论文作者：刘志峰指导教师：杨学军教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学

2、位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：学位论文版权使用授权书日期釉蝴f日本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同

3、意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者导师签期：为眵销月移1日期：加易年6月易日天津医科大学硕士学位论文中文捅要胶质瘤是颅内最常见的脑肿瘤，而胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme，GBM)是最常见及恶性级别最高的原发恶性脑肿瘤，占到所有颅内肿瘤的12％～15％，星形细胞肿瘤的60％'--75％。尽管手术切除及术后辅助同步放化疗方案应用于胶质母细胞瘤患者取得了一定效果，但胶质母细胞瘤

4、患者的两年生存率仅约为25％t1。51。恶性胶质瘤广泛浸润到相邻脑组织以及容易复发的趋势使其难以根治。即使肿瘤在影像学全切之后，80％以上的胶质母细胞瘤会在原发肿瘤边缘2cm以内复发睁引。因此，寻找更好的治疗方法，如：有效控制疾病进展和复发极为必要，其中方法之一就是控制胶质瘤细胞的侵袭和迁移。肌动蛋白相关蛋白2／3复合物(actin．relatedprotein2／3complex，Arp2／3complex)作为小RhoGTP酶．WAVE下游的一个重要效应器可以直接调节肌动蛋白的聚合作用，在细胞运动过程中起到

5、不可或缺的作用。当细胞受N#I-界刺激(如：趋化因子)时，Arp2／3接受RhoGTP酶一WAVE信号转导绑定到原有肌动蛋白丝侧面调节新的肌动蛋白丝形成，进而形成片状伪足，为细胞运动提供必要的动力支持【9，10J。本课题主要研究Arp2／3在胶质瘤中的表达和对胶质瘤细胞片状伪足形成的影响以及细胞运动的调节，分为以下两个部分：1．Arp2／3在人胶质瘤中的表达情况。为探讨Arp2／3在胶质瘤中的表达情况及Arp2／3与胶质瘤恶性程度的相关性，我们收集了50例不同病理级别的胶质瘤标本以及8例颞叶癫痫手术患者的对照脑

6、组织。本课题在实验过程中，首先采用免疫荧光技术检测不同标本中Arp2／3的表达情况，结果显示在对照脑组织当中鲫2／3荧光表达呈阴性或弱阳性，而在胶质瘤组织标本中荧光表达强度明显增强并且其荧光强度随着肿瘤级别的增高而增强(庐83．538，P=0．ooo)。Westernblot方法用于进一步半定量评估各组织中鲫2／3的表达情况，结果显示对照脑组织当中A叩2／3表达量为15．694-1．04％(n=8)，WHOI级胶质瘤标本中表达量为31．17士4．30％(n--8)，WHOII级胶质瘤标本qbArp2／3表达量为

7、40．514-2．12％(n_14)，WHOIII级胶质瘤标本dffArp2／3表达量为48．684-2．69％(n-10)，WHOIV级胶质瘤标本中鲫2／3表达量为55．424-3．45％(n_18)。数据分析显示胶质瘤dpArp2／3表达量高于对照脑组织当dffArp2／3表达量(P

8、2／3活性，探讨Arp2／3在胶质瘤细胞片状伪足形成及细胞迁移和侵袭中的作用。细胞免疫荧光技术和划痕实验观察片状伪足在细胞中的形成情况及其与细胞运动方向的关系：M，丌实验检i9ldarp2／3特异性抑制剂对胶质瘤细胞活性的影响；细胞免疫荧光技术观察Arp2／3在胶质瘤细胞中的定位情况；倒置相差显微镜下观察抑匍]Arp2／3活性后胶质瘤细胞形态的变化；体外划痕实验和transwell侵袭