nrf2在神经胶质瘤细胞增殖中的作用

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1、中图分类号UDC硕士学位论文学校代码!Q533Nrf2在神经胶质瘤细胞增殖中的作用ResearchonNrf2promotedproliferationingliomacellsgliomacells作者姓名：席海鹏学科专业：临床医学研究方向：神经外科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：姜冰教授答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过

2、的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名一名∥期澎心尊日摘要背景和目的：脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，因其浸润性生长且容易复

3、发，手术、放疗、化疗等治疗措施疗效均不十分理想。理论上讲肿瘤的发生涉及多种癌基因和抑癌基因的突变，因此，阐明其分子生物学发病机理、寻求最新的生物学标记物及治疗靶标以提高疗效己成为当前的重大课题。近来发现Nr也介导的细胞能量代谢在肿瘤细胞的增殖中起着重要作用，本课题旨在以恶性程度较高的U87细胞为模型，初步探讨Nrf2在神经胶质瘤细胞增殖及对化疗药物敏感性中的作用。方法：(1)用实时荧光定量PCR检测Nrf2在神经胶质瘤细胞U87中的表达量；(2)设计并合成能特异性针对Nrf2基因的反义寡核苷酸片

4、段及对照，用脂质体将反义寡核苷酸片段转染U87细胞，westernblot实验检测干扰效果，MTS试验观察Nrf2干扰后细胞的增殖能力及对化疗药物替尼泊甙(W．26)敏感性的影响；(3)实时荧光定量PCR和westemblot检测Nrf2干扰后G6PD、PGD及TKT的表达情况；(4)设计并合成特异性针对G6PD和n汀的反义寡核苷酸片段，用脂质体转染U87细胞后，Westemblot检测G6PD和TKT的蛋白表达，选择干扰效果最好的两个干扰片段用脂质体共同转染U87细胞，MTS试验观察G6PD和

5、TKT干扰后细胞的增殖能力及对化疗药物替尼泊甙(VM．26)敏感性。结果：(1)Nrf2在U87细胞中的表达量较高，设计的干扰片段能成功亟±堂僮论塞生塞擅噩下调Nrf2的表达；(2)下调Nrf2的表达能抑制U87细胞的增殖，增加对VM．26的化疗敏感性，同时抑制了G6PD、PGD和TKT的表达；(3)设计的干扰片段能有效下调G6PD和TKT的表达，同时下调G6PD和TKT的表达能明显抑制U87细胞的增殖，增加对VM．26的化疗敏感性。结论：(1)Nrf2与神经胶质瘤细胞的增殖和化疗药物敏感性密切

6、相关，下调Nrf2的表达能抑制神经胶质瘤细胞的增殖并增加其对化疗药物的敏感性；(2)Nrf2可能主要通过调节G6PD和TKT等参与的代谢途径发挥在神经胶质瘤细胞中的生物学功能。关键词：神经胶质瘤；肿瘤代谢；Nrf2；肿瘤增殖；化疗敏感性III亟±堂焦诠塞墓塞擅薹ResearchonNrf2promotedproliferationingliomacellsAbstractBaekgroundandObjective：Gliomaisthemostcommonintracranialmaligna

7、nttumor，withahighrecurrencerateandalowcurerate，whichshowsseriousharmtohumanhealth．Therefore，toclarifymechanismsresponsibleforgliomapathogenesisandtofindnewbiomarkersandtherapeutictargetstoimprovethetherapeuticeffecthasbecomeamajorissuetobesolved．Inre

8、sentyears，modulationofmetabolismincancercellshasbeenfocused．Nr晓，akeyregulatorforthemaintenanceofredoxhomeostasis，hasbeenshowntocontributetomalignantphenotypesofcancersincludingaggressiveproliferation．Inthepresentstudy，wecomparedtheexpressionofNrf2inU