parp-1在人脑胶质瘤中的表达及其抑制剂bmn-673对胶质瘤细胞治疗的增殖作用

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1、万方数据中图分类号UDCR651．1+1610博士学位论文学校代码!Q533PARP．1在人脑胶质瘤中的表达及其抑制剂BMN．673对胶质瘤细胞治疗的增敏作用PARP--1expressioninhumangliomatissuesandtheeffectofthePARP．1inhibitorBMN一673inthetreatmentofgliomacelllines作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：曹奕强临床医学外科学(神经外科)湘雅医院姜冰教授马志明副教授答辩委员中南大学二零一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，

2、所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其它人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：挞缮日期：盈臣年堑月筌日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅：学校

3、可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：数鍪日期：盈龌链月埘剥币笨名豸二一导师签名受眨。万方数据八年制博士学位论文中文摘要PARP．1在人脑胶质瘤中的表达及其抑制剂BMN．673对胶质瘤细胞治疗的增敏作用摘要目的：本实验拟研究人脑胶质瘤组织中PARP一1mRNA的表达；观察给予替莫唑胺、PARP．1抑制剂BMN．673后胶质瘤细胞中PARP．1的表达；然后对胶质瘤U251、U87细胞系予以PARP一1抑制剂BMN一673与替莫唑胺单独用药及联合用药，通过彗星实验

4、观察细胞的DNA损伤；通过CCK．8试验、流式细胞术观察细胞增殖抑制、细胞凋亡及细胞周期阻滞水平，以初步探讨PARP．1抑制剂BMN．673与替莫唑胺联用治疗胶质瘤的可能机制，并为其临床治疗提供基础理论依据。方法：收集中南大学湘雅医院神经外科2013年10月至2014年01月35例新鲜胶质瘤、5例新鲜正常脑组织标本，用定量RT—PCR测定其肿瘤正常组组织间的PARP一1mRNA表达差异及与胶质瘤病理分级的关系。对恶性星形胶质瘤细胞系U251、恶性胶质母细胞瘤细胞系U87予以替莫唑胺、PARP．1抑制剂BMN一673处理，并通过RT．PCR测定其PAR2．1的表达情

5、况。对胶质瘤细胞予以替莫唑胺、BM-N．673单独及联合用药，通过彗星实验检测DNA损伤，CCK．8试验检测细胞生长抑制、流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期阻滞情况。万方数据八年制博士学位论文中文摘要结果：胶质瘤组织中PARP．1mRNA的表达水平比正常脑组织显著升高，具有统计学意义(P

6、细胞的DNA损伤加重，增殖受到明显抑制，细胞凋亡增加，细胞周期G2／M期受到阻滞。结论：1．PARP一1mRNA的表达在胶质瘤组织中明显增高，且与病理级别呈正相关；2．予以PARP．1抑制剂BMN．673并与常用化疗药物TMZ联用，胶质瘤细胞中PARP．1mRNA表达升高；3．PARP一1抑制剂BMN一673对替莫唑胺在胶质瘤细胞治疗中有增敏作用。PARP．1有望成为胶质瘤分子靶向治疗的一个治疗靶点，PARP一1抑制剂BMN．673有望成为DNA损伤类化疗药物的增敏剂。关键词：胶质瘤，PARP一1，BMN．673，U251，U87万方数据PARP·1express

7、ioninhumangliomatissuesandtheeffectofthePARP--1inhibitorBMN---673inthetreatmentofgliomaABSTRACTcelllinesobjective"ToinvestigatetheexpressionofPARP．1inhumanbraingliomatissuesandmalignantcelllinesofastrocytomas／glioblastoma(U251／I_／87)．AnalyzethebiologicaleffectsontumorcellswhengiveaPAR

8、P．1in