foxj2在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞迁移作用的研究

《foxj2在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞迁移作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、系例A箏SOOCHOWUNIVERSITY博士专业学位论文论文题目FOXJ2在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞迁移作用的研究研究生姓名仇晓军指导教师姓名田野专业名称肿瘤学研究方向神经系统肿瘤论文提交日期2015年3月FOXJ2在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞迁移作用的研究中文摘要FOXJ2在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞迁移作用的研究中文摘要目的：脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。包括神经外科手术、放射治疗及化疗等多模式治疗相结合，但脑胶质瘤患者的预后仍然不令人满意。局部复发是治疗失败的主要原因。胶质

2、瘤细胞具有侵袭和迁移能力是导致局部复发的重要原因。FOXJ2是转录因子叉头框（Forkheadbox，FOX）蛋白家族成员之一，FOXJ2涉及细胞周期的调控以及肿瘤的发生发展。已有研究表明FOXJ2表达的上调可抑制乳腺癌的迁移和侵袭能力。本研究旨在初步了解FOXJ2在脑胶质瘤中的表达情况及其与胶质瘤患者临床病例因素的关系，检测胶质瘤细胞中FOXJ2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达，分析其相互的关系以及对胶质瘤细胞迁移的影响，探讨FOXJ2的异常表达在胶质瘤发生、发展过程中的意义。方法：1.从组织学水

3、平，本研究首先通过WesternBlot方法，检测在两组人正常脑组织和七组不同级别胶质瘤组织中FOXJ2的表达情况；然后，运用免疫组化方法检测80例胶质瘤组织标本中FOXJ2和E-cadherin的表达情况，并采用统计学方法分析FOXJ2、E-cadherin的表达情况与胶质瘤患者的年龄、性别、肿瘤位置、大小及肿瘤组织学分级等临床病理因素之间的相关性。通过Kaplan-Meier法分析FOXJ2的表达与胶质瘤患者的生存率之间的相关性；2.从细胞分子水平，本研究选取U87MG，U373，H4，A172和U251M

4、G等五种胶质瘤细胞株，用WesternBlot技术检测FOXJ2、E-cadherin和波形蛋白（Vimentin）的表达。选取U87胶质瘤细胞株，瞬时转染FOXJ2过表达和干扰质粒，通过WesternI中文摘要FOXJ2在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞迁移作用的研究Blot和细胞免疫荧光检测胶质瘤细胞E-cadherin和Vimentin的表达；用划痕实验和Transwell迁移实验检测细胞迁移能力。明确FOXJ2对胶质瘤的迁移的影响。结果：1.WesternBlot及免疫组化结果均显示，FOXJ2在胶质瘤

5、组织中的表达随胶质瘤病理级别的增高而降低，提示FOXJ2的表达强度与胶质瘤组织学分级（P=0.012）之间的关系有统计学意义，而与患者的年龄、性别、肿瘤体积大小、位置、是否发生坏死等临床病理特征间无差异。Kaplan-Meier生存曲线分析显示FOXJ2在胶质瘤中的低表达患者的总生存率明显低于FOXJ2高表达的患者（P<0.01）。2.WesternBlot技术检测U87，U373，H4，A172，U251胶质瘤细胞株FOXJ2的表达，结果显示FOXJ2在迁移能力弱的H4细胞中表达较高，而在迁移能力强的U251

6、细胞中表达偏低。选取U87和U251细胞株，检测上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）标记，观察到FOXJ2与E-cadherin表达呈正相关（r=0.303；P<0.01），Vimentin的表达情况与FOXJ2的表达情况相反。3.通过对转染过表达FOXJ2质粒的U87胶质瘤细胞，进行WesternBlot和细胞免疫荧光检测，观察到FOXJ2过表达可促进胶质瘤细胞E-cadherin的表达，抑制Vimentin的表达。划痕实验和Transwell迁移实验，观察

7、到FOXJ2过表达可抑制胶质瘤细胞的迁移。4.通过对转染shRNAFOXJ2质粒的U87胶质瘤细胞，进行WesternBlot和细胞免疫荧光检测，观察到干扰FOXJ2表达抑制胶质瘤细胞E-cadherin的表达，促进Vimentin的表达。划痕实验和Transwell迁移实验，观察到干扰FOXJ2表达可促进胶质瘤细胞的迁移。结论：1.FOXJ2在胶质瘤中的表达随病理分级的提高而降低。FOXJ2的低表达提示胶质瘤患者的预后不良。2.FOXJ2的表达可影响E-cadherin、Vimentin的表达，影响EMT的进

8、程，从而抑制胶质瘤细胞迁移。IIFOXJ2在脑胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞迁移作用的研究中文摘要关键词：FOXJ2，胶质瘤，预后，迁移，上皮间质转化作者：仇晓军指导教师：田野IIIAbstractTheexpressionofFOXJ2ingliomaandtheroleofFOXJ2inthemigrationofhumangliomacellsTheexpressionofFOX