肝组织碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子β1与乙肝患者肝纤维化关系的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。，研究生签名：压J’占参导师⋯一：妃Z上月乙1日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行

2、了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：寿，逸芝导师签?月2-J日f中文摘要肝组织碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子p1与乙肝患者肝纤维化关系的研究摘要目的：观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及转化生长因子p。(TGF一届1)在慢性乙型肝炎肝纤维化不同进展阶段的免疫组化表达和定位情况，探讨二者在肝纤维化发生过程中的作用及其与肝脏炎症、血清肝纤维化指标的相关性，为bFGF、TGF．pl作为反映肝纤维化的指标提供了理论依据，并提示可以针对二者开展抗纤维化治疗的研究。方法：1病例选择：随机选取260例2005年7月至2007年9月我院住院的慢性乙型肝炎患者，按照2

3、000年西安会议修订《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准，其中慢性肝炎轻度60例，中度78例，重度66例，肝硬化56例；正常对照组30例，其标本于肝血管瘤或单纯胆囊切除术中取材。2实验方法：所有患者于肝穿刺活检前两日内抽取空腹静脉血行肝功能、凝血酶原活动度(PTA)及血清肝纤四项：透明质酸(HA)、III型前胶原(PCIII)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(CIV)检测，肝纤四项采用放射免疫法。所有患者行肝组织穿刺活检，取肝组织标本长度均在1．Ocm一1．5cm之间，肝组织标本依次进行HE染色、MASSON三色染色、网状纤维染色及bFGF、TGF—p1免疫组化染色，用HPIAS

4、1000高清晰度彩色病理图文分析系统对肝脏bFGF、TGF—pl进行图象定量分析。观察bFGF及TGF一口l在正常对照组及慢性乙型中文摘要肝炎肝纤维化不同进展阶段的表达、定位特点，并进行定量分析和相关性分析，各组间用SPSSl3．0统计软件进行统计学比较。结果：1肝组织bFGF免疫组化染色观察结果及定量分析结果：bFGF染色阳性物质呈棕黄色。SO期，bFGF不表达或仅表达于个别散在的肝细胞浆内及血管内皮细胞，且着色较浅；Sl，S2期，bFGF表达部位主要以肝细胞和血管内皮细胞为主，同时在炎症坏死区、汇管区的胆管上皮细胞和成纤维细胞可呈阳性反应，且着色深；S3、S4期，bFGF

5、阳性表达部位主要集中在血管纤维化间隔及肝窦壁、肝窦内皮细胞，同时亦可在肝细胞、固缩肝细胞、炎症坏死区表达，且表达强度呈明显递增趋势。SO组为对照组，S1、S2、S3、S4组的肝组织bFGF的面密度较SO组明显增加，其差异具有显著性(P值均O．05)。结果表明肝脏bFGF表达面积及强

6、度随纤维化程度加重而增加，与炎症活动度关系不密切，但无炎症时，bFGF合成亦不会增加。2。肝组织TGF—pl免疫组化染色观察结果及定量分析结果：TGF．届l染色阳性物质呈棕黄色。SO期未见明显阳性物质，S1、S2期阳性物质主要分布在肝窦壁及窦周细胞、坏死灶及汇管区，着色较浅；S3期、S4期在纤维间隔和肝细胞2中丈摘要中均有分布，且着色深，S4期肝细胞内可见大量染色阳性物质。按肝组织纤维化程度期别分组，SO组为对照组，S1、S2、S3、S4组的肝组织TGF—p，的面密度较SO组明显增加，其差异具有显著性(P值均

7、加，亦均具有显著性差异(P值均O．05)。结果表明肝脏TGF—pl水平与纤维化程度密切相关，随纤维化程度加重而表达增多，与炎症活动度则无固定关系，但无炎症存在时TGF．p1不会高水平表达。3肝纤维化不同分期的血清HA、PCIII、LN、CⅣ检测结果：SO组为对照组，Sl、S2、S3、S4组的血清肝纤