Fas配体在食管癌的表达及意义

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文储签“:离忆日M:20V}年‘月叽日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意fa-}PF同*}-学校及国家有关机构有权公布论文的全部或部分内容，并采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。论“作者签“:A饥指导教师签名:含瓜牛日期:叫今

2、},}Imll日期:wu}}}-R,吉林大学硕士学位论文提要研究目的:检验Fas配体在食管癌细胞的表达，及其与食管癌浸润淋巴细胞、与食管癌浸润与转移的关系。研究方法:采用免疫组化方法检测30例食管癌原发灶和淋巴结中Fas配体在食管癌细胞及肿瘤浸润淋巴细胞中的表达。研究结果:83.3%的标本有Fas配体的表达，且不同TNM分期的病人表达水平差异显著，Fas配体的表达与食管癌中肿瘤浸润淋巴细胞呈负相关，淋巴结转移灶癌细胞中，FasL均强阳性表达。研究结论:Fas配体的表达有利于食管癌逃避免疫攻击，有利于其浸润与转移。关健词:食管肿瘤淋巴细胞肿瘤浸润Fas配体吉林大学硕士学位论文英文缩写词Fas

3、LFas配体TIL肿瘤浸润淋巴细胞TNF肿瘤坏死因子INF千扰素吉林大学硕士学位论文月U云Fas配体属于细胞表面11型膜蛋白，N一末端没有信号序列，但其分子中有一疏水氨基酸的结构域，c一末端区域位于细胞外，人和小鼠FasL氨基酸序列的同源性达79.6%，其功能可以互换。FasL基因位于人和小鼠的1号染色体上，含有5个外显子.FasL呈球状三聚体结构，是Fas杭原的天然配体。Fas与FasL组成Fas系统，介导细胞凋亡[21。已知FasL主要表达于活化的T淋巴细胞表面(21.随后发现巨噬细胞，甚至小鼠辛九、gld小鼠视网膜等非免疫组织也有FasL表斌cos类成纤维细胞经转染FasLcDNA成

4、功表达FasL('1eFas/FasL主要涉及免疫反应的抑制和T细胞介导的细胞毒作用。另外，细胞膜表面的FasL可由金属蛋白酶洗脱后进入机体循环，对全身免疫反应产生影响。在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现Fas/FasL.存在于很多肿瘤的细胞膜表面，包括黑色素瘤、结肠癌、卵粱癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等【卜9】，同时又在一些肿瘤患者的外周血清中检测到可溶性FasL(sFasL)的存在[’”]。现已发现肿瘤细胞表面表达的FasL在破坏免疚细胞正常功能，甚至使免疫细胞产生不正常的凋亡方面起着举足轻重的作用川。吉林大学硕士学位论文近年来，不少研究发现在肿瘤周围激活

5、的淋巴细胞表面有Fas的表达，而这些淋巴的异常凋亡普遍存在于人类肿瘤[11'121.Rabinowich等在JurkatT淋巴细胞和肿瘤细胞共同培养而诱导JurkatT细胞凋亡的实验中找到免疫细胞DNA断裂和CD3C链降解之间直接相关的证据[川。在上述实验中，只有当肿瘤细胞表面表达FasL时，才出现JurkatT细胞心链的降解与DNA断裂。证明上述细胞凋亡过程是通过Fas/FasL途径产生的[81eSata等发现肿瘤细胞表面FasL的表达能抑制TNFa诱导的细胞浸润和单核细胞粘附，并使上述细胞凋亡[121.提示人类肿瘤可以通过Fas/FasL途径改变宿主的免疫系统，诱导宿主抗肿瘤效应细胞死

6、亡，结果产生免疚抑制。已证明激活的淋巴细胞能在体内外通过溶细胞作用、颗粒酶及穿孔素途径杀伤肿瘤细胞[14,15]。激活的淋巴细胞有Fas的表达，淋巴细胞通过Fas/FasL途径杀伤表达FasL的肿瘤细胞oZeytun等将鼠T细胞淋巴瘤的细胞株LSA肿瘤特异性的CTL克隆PE-9共同培养，证明当上述肿瘤细胞和杭原特异性CTL同时表达Fas和FasL时，存在双向的相互作用，使两类细胞都产生凋亡Uel。但是，体外实验测试细胞毒作用的条件与体内肿瘤部位微环境有很大的不同。实验标准条件下效应细胞的数量远超过肿瘤部位免疫效应细胞的数量。体内肿瘤部位效应细胞吉林大学硕士学位论文与肿瘤细胞之比(E:T)无

7、疑是肿瘤细胞占优。所以，推测在体内肿瘤局部表达FasL的肿瘤细胞使表达Fas的免疫细胞凋亡的过程远远占优.此外，在人类肿瘤中有Fas/FasL表达“失衡”的现象。Gratas等[61发现在正常食管粘膜组织FasL主要在基底层细胞中表达而Fas的表达分散在各层细胞中，而食管癌组织中有FasL表达上升而Fas表达下降的现象，并推测这种改变与局部免疫抑制有关，但这种Fas/FasL表达部位改变的原因不明.Bennett等[，”