CHPII对阿尔茨海默病模型小鼠治疗的实验性研究

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1、中国协和医科大学硕士学位论文英文缩略语英文缩写英文名称中文名称AAActiveAvoidance主动回避反应A1313一AmyloidProteinB一淀粉样蛋白A025．35B—AmyloidProteinfragment25—35A1325．35片段ADAlzheimer’SDisease阿尔茨海默氏病APPAmyloidprecursorprotein淀粉样前体蛋白BSABovineserumalbumin牛血清白蛋白ELISAEnzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附试验ELISAEnzy

2、me-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附试验FCSFetalcalfserum胎牛血清胶质细胞纤维丝酸GFAPOlialfibrillaryacidicprotein性蛋白IgImmunoglobulin免疫球蛋白ILInterleukin白细胞介素ITIInter—triaIinterval每次试验间隔3-(4，5一dimethylthiazol一2-y1)2，MTT5-Diphenyl二甲基偶氮唑蓝tertrazoliumbromideNFTNeurofibrillarytangles神经原纤维缠结

3、ODOpticaldensity光密度PBSPhosphate-bufferedsaline磷酸盐缓冲液PTProbetest探索试验人神经母细胞瘤细SH．SY5Y胞SPSenileplaques老年斑TQTargetquadrant靶象限U251人星形胶质瘤细胞中国协和医科大学硕士学位论文CHPII对阿尔茨海默病模型小鼠治疗的实验性研究中文摘要k(阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是一种进行性神经变性痴呆症，主要临床表现为进行性记忆减退和认知功能障碍。其主要的神经病理学特征是脑组织内细胞外B淀粉样蛋白(

4、Bamyloidprotein，AB)的沉积，形成分散的老年斑和淀粉样血管病。B淀粉样蛋白是AD患者脑内老年斑的主要成分。同时AD患者脑组织内存在慢性炎症反应，其特征为反应性星形胶质细胞的活化程度明显升高。最近研究发现细胞外A0的沉积在AD的发生发展过程中起着关键性的作用。本研究通过小鼠侧脑室微量注射聚集态AB。。。，成功构建模拟AD的小鼠模型，经行为学和病理学实验证实该模型有类似AD的病理特征。由于目前世界上对该病缺乏有效的防治手段，而我国拥有丰富的中草药资源和悠久的中医治病历史，很早就有治疗呆病的中药方剂。因此)我们拟通过研

5、究本室自行组方中药复方CHPII(含熟地、石菖蒲、远志等七味中药)对AD模型小鼠和PDAPP转基因小鼠认知和记忆功能的影响作用，验证其对AD患者记忆减退和认知障碍等行为学损伤的治疗作用。同时通过观察CHPII对PDAPPV7171转基因小鼠脑组织内神经病理学特征的影响作用，验证其对AD患者脑组织内神经病理学特征的药效作用。∈、研究ClIPII对AD模型小鼠记忆功能和认知能力的改善作用通过Balb／c小鼠侧脑室微量注射聚集态B～淀粉样多肽(A025-35)，建立模拟AD的小鼠动物模型，并通过行为学实验和脑组织组织化学检测，研究了我

6、们自己研制的两种中药复方CHPI和CHPII对该模型小鼠认知和记忆能力的疗效作用。同时，以促智药中医经典药方当归芍药散、柴胡加龙骨牡蛎汤和西药脑复康做对照。结果显示，CHPII对AD模型小鼠的认知和记忆能力具有明显的改善作用。二、采用PDAPP转基因小鼠研究CHPII对阿尔茨海默病的疗效作用为了进一步CHPII对AD的疗效作用，选用了目前国际上公认的AD药物筛选动物模型一PDAPP””。转基因小鼠进行该方剂的药效学研究。采用目前国际上通j中国协和医科大学硕士学位论文三，用的动物行为学实验、脑组织内淀粉样蛋白免疫组织化学和组织学染

7、色等方法、．进一步研究CHPII对阿尔茨海默病的疗效作用。实验结果显示，CHPlI不仅能够明显地改善PDAPP””1转基因小鼠的认知和记忆功能，而且能够明显地降低PDAPP”⋯转基因小鼠脑组织内邮淀粉样蛋白的沉积，老年斑减少。同时，CHPII能够降低PDAPP”17‘转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞的活化。三、CHPII对神经元保护作用的研究采用MTT实验检测CHPlI对AB42介导的对SH．SY5Y人神经母细胞瘤细胞的神经毒性作用具有保护作用。同时检测CHPII对A1342介导的U251人星形胶质瘤细胞分泌炎性因子IL．1

8、D和IL一6的影响，细胞因子分泌降低。四、CHPII的急性毒理学实验研究为研究CHPII对ICR小鼠的毒理作用，灌胃药浓度为成人临床用量的90倍。实验中动物外观、活动、食欲正常，无异常分泌物及大小便异常。未见毒性反应及因毒性死亡的动物。综上所述，本研究为AD提供