阿尔茨海默病的药物治疗

《阿尔茨海默病的药物治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、阿尔茨海默病的药物治疗［摘要］阿尔茨海默病在当今社会屮发病率越来越高，对其的治疗目前仍以药物为主，木文通过改善智能的临床常规用药、常规非治疗AD药物在AD中的应用、正在研发中的AD药物和中药这几方面，对近年来AD药物治疗作一综述。［关键词］阿尔茨海默病；药物；治疗；屮医［中图分类号］R749.16［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2015)13-0153-04［Abstract］Alzheimer'sdiseaseisismoreandmorepopularintoday'ssociety.Currentlythemainwayoftrea

2、tingADisst订1thedrugs,sothisreviewsintroducetheADdrug-treatmentfromfourareas:theimprovingintel1igencedrugs,conventionalnon-therapeuticdrugaboutAD,underdevelopmentoftheADdrugsandtraditionalChinesemedicine・［Keywords］Alzheimer'sdisease；Drugs；Treatment；TraditionalChinesemedicine阿尔茨海默病

3、(ABheimerdisease,AD)俗称老年痴呆，是所有痴呆类型中最常见的一种，主要表现为隐袭起病，持续进行性的智能衰退而无缓解。根据《全球阿尔茨海默病2012年报告》(WorldAlzheimerReport2012)估计,痴呆症患者数预计每4秒就会增加一个，将由2010年的3600万人增至2050年的1.15亿人，而其中一半左右为ADo而一项犬型荟萃分析显示，在中国AD患者已从1990年的193万骤升至2010年的569万［1］。而随着患病人数的增多，带来的危害也是巨大的，预计到2020年，AD将成为对人们健康影响排名第四的疾病［2］,同时即使A

4、D不是直接死因，AD也将增加其他疾病的死亡率［3］。但与此同时，对于痴呆的认知归根结底述是很低的，特别是对于90岁以上的老人，诊断本來就困难，很容易造成漏诊或误诊［4］。但是如若不対AD进行治疗，AD患者认知功能将不断恶化，对自身、家庭、社会造成严重不良后果。目前AD的治疗仍以药物为主，木文现将AD的药物治疗情况作一综述。1改善认知药物改善认知的药物是目前最主要控制AD发展的手段，经过美国食品药品管理局(FDA)批准上市的改善认知的药物可分为胆碱酯酶制剂和N-甲基-D天冬氨酸受体扌占抗剂两大类，前者包括阿曲库鞍、多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，后者目前只有

5、盐酸美金刚一种。另外在中国，石杉碱甲也被用来治疗AD。1.1胆碱酯酶制剂胆碱酯酶制剂主要通过阻断乙酰胆碱降解，从而间接增加乙酰胆碱浓度来达到改善认知目的，适用于轻、屮度痴呆［5,6］。在先后批准上市的4种药物中，阿曲库钱由于其严重的肝脏毒性，日前已经停止在临床上使用，其余药物继续在临床上使用。一项对上述3种药物的Meta分析表明,这3种药物确实能适度稳定或减缓患者认知能力退化［7］。此外在一项为期24周的随机双盲安慰剂对照临床试验中，多奈哌齐对中至重度阿尔茨海默病患者认知功能均获改善［8］,因此多奈哌齐也被FDA批准用于重度AD的治疗。在另外一项为期24

6、周的试验中，与接受艾斯能贴剂4.6mg/24h治疗的患者相比，接受13.3mg/24h治疗者的整体认知和功能（SIB和ADCS-ADI-SLV）均显著改善，差异具有统计学意义,因此美国食品药品管理局（FDA）扩大了艾斯能贴剂的适应证，将治疗重度AD纳入其中。1.2N-甲基-D天冬氨酸受体拮抗剂盐酸美金刚主要通过阻断NMDA受体介导的胞内Ca2+超载，但又不显著地影响其生理功能，从而有效调控兴奋性递质谷氨酸，阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，减缓神经退化过程［9］,是FDA批准的用于中重度AD的治疗药物，也已获多项实验验证其能明确改善认知功能。而是

7、否用于对轻度AD的治疗，H前尚无统一观点。此外，对中重度患者常见的精神障碍（BPSD）美金刚也冇显著治疗效果［10］。1.3石杉碱甲石杉碱甲是从石杉科植物千层塔中提取出来的一种天然抑制剂，我国于1996批准其上市用于治疗AD。根据目前研究，石杉碱甲可以通过多种机制改善AD患者的认知状况［11］,主要有：①抑制乙酰胆碱酯酶的症状;②对抗0-淀粉样肽（AB）诱导的神经元氧化损伤和线粒体功能障碍；③上调神经生长因子；④拮抗NMDA受体；⑤减少脑铁累积。一项包括20个随机对照实验的Meta证实［12］,与安慰剂组相比，石杉碱甲确实可明显改善患者认知功能。但由于P

8、DA尚未批准其作为AD笏物，除中国外应用受到明显限制。近年来在AD方面，除单独使