钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧复氧损伤的保护作用

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1、南京医科大学硕士学位论文钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧-复氧损伤的保护作用姓名：牛晓立申请学位级别：硕士专业：循环生理指导教师：高兴亚20030420南京蘸科太擎硕士擘垃论文帮遘道舞放裁预处理对兔离体基底动脉缺氧．复氧损馁的保护作用摘要f(背景：缺血性脑血管病是临床常见病。鼹前，药物治疗脑缺血，再灌＼注援伤的研究在神经细胞保护方面报道较多，偿撼缺-盘／49灌注对藤血管的损接机铡方秘妁研究相对较少。脑缺焱／再灌注后出现的“无复流(120．flOW)现象”，即血栓溶解后该血管或其远瑞的血萤仍无血流流通，提示脑血管功能发生障碍。就脑血管而言，ATP敏感性钾通道(KATP)

2、和钙激活钾通道(K。。)是调节脑血管舒张的主要钾通道，但在脑缺血／再灌注中，针对诧嚣释钾逮道开放裁对弦焱管舔锋蔼少您摄道。本实验以离体兔基底动脉H／R(缺氧／复氧)模拟脑缺血爝灌注，H／R前分别用KATP开放剂pinacidil和Kc。开放剂NSl619预处理，观察这两种钾通道开放剂对离体兔基底动脉H／R损伤的保护作用，进而探讨脑血管KAT，和Kc。通道，、的开放是否是脑血管对抗脑缺血／_再灌注损伤的保护机制也一。*蓦的：在离体兔基底动球，餍pinacidil和NSl619分嬲鬏处理后，麓察蹲药对基底动脉缺氧复氧(H／R)损伤的保护作用劳探讨英搬关机制。l材料和方法：＼实验

3、动物：新西兰白兔，雌雄不拘，体重2．5～3．0kg。方法：l、离体血管环灌流离体兔基底动脉环分为4纽：①对照组(95％02+5％C◇2)◇蔽氧／复氧(}{您)组：平衡90min(95％02+5％C02)南京医科大学硕士学位论文后改通95％N，+5％CO，30min(缺氧)，再改通95％02+5％C0230min(复氧)，然后记录血管g#N-血管和舒血管物质反应的张力曲线③Dinacidil预处理+H／R组④NSl619预处理+H／R组两组预处理组在H／R前分别用10“mol／Lpinacidil和10umol／LNSl619预处理20min后洗去。每组样本例数n=12(一半

4、样本用于收缩反应，一半样本用于舒张反应)。收缩反应中，累积加入不同浓度U46619(血栓素A2类似物)，记录其累积浓度曲线。舒张反应中，以O．1“mol／LU46619预收缩，达坪值后，分别加入ACh和SNP。舒张反应以其张力减少的％表示(药物浓度均为药物在浴槽内的终浓度)。2、内皮细胞和平滑肌细胞活力测定取四组基底动脉环(n=4)：对照组，H／R组，pinacidil预处理+H／R组，NSl619预处理+H／R组f分组如前所述)。将四组动脉环分别进行碘化吡啶(PI)染色，以标记坏死细胞。将PI染色后的血管环沿纵线切开，平铺于载玻片下，于德国ZEISSLSMSl0Axiov

5、ert100M型激光共聚焦显微镜20×物镜下观察，每组血管环随机取四个视野计数。结果：①H／R组与对照组比较，兔基底动脉对U46619的收缩反应明显增强，对SNP的舒张反应未见差异，而对ACh的舒张反应明显减弱；②经pinacidil和NSl619分别预处理后，可以预防离体兔基底动脉在缺氧复氧后对ACh舒张作用的减弱和对U46619收缩反应的增强；③四组动脉环均未见平滑肌细胞坏死；H／R后坏死的内皮细胞数较对照组显著增加，而pinacidil预处理+H／R纽和NSl619预处理南京医科大学硕士学位论文+H／R组与对照组比较，均无显著性差异；pinacidil预处理+H／R组

6、和NSl619预处理+H／R组坏死的内皮细胞数与无预处理的H／R组比较差异显著。结论：Opinacidil和NSt619分别预处理后可以保护兔基底动脉免受后继H／R的损伤。②脑血管KATP和Kc。通道的开放可能是脑血管对抗脑缺血／再灌注损伤的保护机制之一。关键词：基底动脉；ATP敏感性钾通道开放剂；钙激活钾通道开放剂；缺氧复氧义内皮细胞南京医科大学硕士学位论文PretreatmentwithPotassiumChannelOpenersProtectstheRabbitBasilarArteryfromFollowingHypoxia／ReoxygenationInjury

7、inVitroAbstractBackground：Ischemiccerebrolvasculardiseasesarecommondiseases．Theresearchesontheneuro·-protectiveeffectagainstischemia--reperfusion(I／R)havebeenstudiedintensivelyinrecentyears．However,ratherfewstudieshavebeendoneonthemechanismsoftheinjuryoncerebr