mitokatp通道开放对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用

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1、mitoKATP通道开放对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用【摘要】目的观察不同类型ATP敏感性钾通道开放对高钾停跳离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨可能的保护机制。方法采用离体兔心Langendorff灌注实验模型，离体兔心40只随机等分成五组（n=8）：对照组（C组）、Pinacidil组（P组）、Diazoxide组（D组）、5-HD+Pinacidil组（HP组）、5-HD+Diazoxide组（HD组）。离体兔心4℃标准St.Thomas停搏液（K+16mmol/L）至心脏停跳，45min后再灌注20min，药物于心脏停跳前灌注15min。对比观察Pinacidil、Dia

2、zoxide及其与5-HD合用时心脏的功能指标、冠脉血流量以及再灌注末心肌组织中腺苷酸含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和心肌酶的变化。结果P组、D组、HP组再灌注后复跳时间、心功能的恢复率、心肌能量保存、SOD活性均显著高于C组，心肌酶、MDA的含量显著低于C组，HP组心功能的恢复、能量保存差于P组，心肌酶、MDA的含量高于P组。结论肌纤维膜型(sarcKATP通道)和线粒体型(mitoKATP通道)KATP通道共同参与对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，其中mitoKATP通道起主导作用。【关键词】mitoKATP通道；缺血再灌注损伤；离体家兔；心脏【Abstrac

3、t】ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofdifferentATP-sensitivepotassium(KATP)channelopens，PinacidilandDiazoxide，onmyocardiuminjuryinisolatedrabbitheartscausedbyischemia/reperfusionandpossiblechangesafterapplicationofATP-sensitivepotassiumchannelblocker，5-HD.MethodsObservationadeonrabbithear

4、tsperfusedlydividedintofourselectedgroups：1.Pinacidil；2.Diazoxide；3.5-HD+Pinacidil；4.5-HD+Diazoxide.Allgroupsinutesocclusion，thenfolloinutesreperfusionascardiacstoppedfunctioningbycoldcardioplegia.AnyoneofPinacidil，Diazoxide，PinacidilorDiazoxidemixedinutesbeforecardioplegicheartrestedinexperiment

5、algroup.Hemodynamicsvariables，levelsofadeninenucleotidesandlipidperoxideofthemyocardiumeasured.Results(1)InGroupP，GroupDandGroupHP，therecoveryofmyocardialcontractilityandheartrateyocardiumandhadmuchloyocardialadenosinetriphosphate(ATP)（P＜0.05or0.01）uchhigher.(2)InGroupHP，hoyocardialcontractilitya

6、ndheartratecouldnotbeasgoodasGroupP，MDAlevelofmyocardiumandreleaseamountofalbumenchannelopenesmayenhancemyocardialprotectionagainstischmia/reperfusioninjury.Theaboveeffectofmyocardialprotectionchannelblocker：5-HD.TheseresultsshoacologicalagentsimplicatemitochondriaandsarcolemmalKATPchannelsarenot

7、importantinischemiccardioprotection.【KeyitochondrialATPsensitivepotassiumchannel；ischemia/reperfusioninjury；isolatedrabbit；hearts1983年，Noma［1］应用膜片钳技术首先在豚鼠心肌细胞上发现ATP敏感性钾通道（KATP通道）。随着对KATP通道深入的研究发现KATP通道是将细胞代谢和细胞电活动耦联起来，