以细胞周期调控分子为靶点的肿瘤治疗

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1、以细胞周期调控分子为靶点的肿瘤治疗邵荣光!中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所"北京%777!7#摘要!肿瘤细胞的主要特征之一是增殖失控!目前已知是许多肿瘤细胞周期正负调控子发生异常引起的$这种异常包括视网膜神经胶质瘤基因和周期素依赖性激酶抑制剂%如/%>"/&%和/&A&的功能性缺失!以及周期素的上调等$因此!细胞周期调控因子可能是一种很好的治疗靶分子$文章论述细胞周期的调控机制!靶向细胞周期信号途径的肿瘤治疗及其发展新型化疗药物的策略$关键词!分子靶点)抗癌药物)肿瘤治疗中图分类号!$AB7C!文献标识码!%文章编

2、号!%77=D7&=&E&77!F""D7A7>D7B!"##!$%#"&"’(#)*+,"-),’"*".!)/%",-0",)1$!"#$%&’(!()*’(%+’,-.-)-/&01/2.3.’*45.&-/36’&4&(7896.’/,/#3*2/:7&01/2.3*4!3./’3/,;’.&’1/2.3*49&44/(/8?/.@.’("777!7G96.’*&234*,)%*5H,.

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5、(M*2;02;L.0V2,0+(2,(.;-;MLV(2,(.;0J.;2/)细胞周期调控是一个非常复杂和精细的调!细胞周期调控节过程!它与细胞的分化"生长和死亡有着紧密的关系#过去十几年里!科学家发现了调控细胞细胞增殖和分裂需要有序地经过细胞周周期进程的信号途径$随着对细胞周期和关卡期!该进程主要由周期素%()(*+,&和周期素依赖途径分子之间功能关系的认识不断扩大!我们性激酶%()(*+,#-./.,-.,01+,23.45-1&复合物驱也对肿瘤治疗潜在干预效应的框架有了更清晰动$%’$生长因子刺激细胞从6进入细胞周期!并7

6、的理解$人类恶性肿瘤的分子特征是细胞周期激活周期素8的合成$周期素8的活性对6%调节失控!引起细胞分化的缺乏和细胞生长的末期是必须的!但不接近6%9:临界点$当细胞失常!导致细胞无限增殖$肿瘤细胞周期进程中通过’限制点(%;.30;+(0+<,/<+,0&时!开始启动细的特异性缺失!为我们提供了对不同肿瘤病人胞周期!接着执行完成细胞周期过程$细胞周期最合适的治疗原理$目前已经发现了许多参与通过6%!:转变至少需要两个不同类型激酶的肿瘤细胞周期调控的分子靶点!这些分子靶点激活!即周期素895-1=4>和周期素?4@95-1&$可以作

7、为肿瘤治疗的基础$%!&’$在6%!:转变时!由5-1=4>和5-1&控制细胞进入:期$周期素?95-1&复合物的活性是进入收稿日期&!""!’"()*+:期所必须的!5-1&继续在:期激活!直到退出专题报道A7>中国肿瘤!""!年第"#卷第""期$期后活性信号下降!通过$期的过程需要周期素时活性允许细胞有序地从一个时相进入另一个时%&’()*复合物!最后"’()+在,-期激活"其活性保相"其活性是通过与周期素的结合和’()抑制剂控持到通过有丝分裂期!周期素.在有丝分裂中被降制的!恶性细胞通过遗传和渐生机制影响细胞周期解"解除阻断

8、并允许初始期开始形成预复制复合物调控蛋白的表达"引起周期素的过表达和’()抑制的过程!有丝分裂由周期素.依赖性激酶’()+激剂表达的丢失!随之而来的是’()活性的失控!’()活驱动的理论已被广泛认可"但周期素%与’()+的关键作用引起了人们开发特异