一种新型抗真菌抗生素的分离纯化与结构鉴定

《一种新型抗真菌抗生素的分离纯化与结构鉴定》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、一种新型抗真菌抗生素的分离纯化与结构鉴定论文作者签名：耋塞．玉王指导教师签名：论文评阅人1：(隆名证阊)评阅人2：(隆名证阊)评阅人3：(隐名证阊)评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：苤：睑堑熬拯委员1：韭麴睡量4塾援委员2：盐建垩教援委员3：昱绵越量』熬援委员4：委员5：、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸鎏盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志

2、对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：雪锭正玉签字日期：办12年‘月S日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝婆盘堂有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝婆盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：孑1艮五．己签字日期：加f乙年‘月厂日导师签名：签字日期：日浙江大学硕士学位论文致谢

3、感谢我的导师吴绵斌老师，您在课题的研究方面给予了我莫大的指导和帮助，使我对本领域学科知识有了更深入的认识，吴老师对科学研究一丝不苟、严谨认真的态度更给我留下了深刻的印象。另外，吴老师在做人做事方面的教诲，使我在短短的研究生阶段迅速的成长起来。在此，学生向您致以最崇高的敬意和最衷心的感谢。感谢林建平老师在课题研究方面的支持和帮助。感谢上海中医药大学崔波老师在课题研究方面的支持和帮助。感谢实验室的兄弟姐妹，梁雪琴、王学万、贺娟、张书衍、刘超超、王森、王如涛、王明璐、王涛、焦静雨在课题研究与实验室生活中对我的帮助。你们的帮助和支持使我

4、的研究工作更顺利的进行，非常感谢。感谢我的室友们，是你们为我创造了丰富多彩的研究生生活，我们之间的兄弟情谊给予了我家一样的温暖，与你们相处的这段时光是我一生难以忘记的美丽回忆，谢谢你们。最后感谢我的家人和朋友，你们的理解和支持将永远是我人生路上最坚实的后盾，在这里请接受我最诚挚的谢意。张正玉2012年4月于求是园浙江大学硕士学位论文摘要摘要真菌感染发病率大幅度上升，尤其是深部真菌感染，正不断威胁着人类的健康。所以，寻求新型、高效、安全的抗真菌药物的研究迫在眉睫。课题组筛选得到一株芽孢杆菌B．subtilisCGMCC4140，能

5、产生抗真菌抗生素，对引起深部真菌感染的白色念珠菌具有很好的抑制作用。本文对抗真菌物质进行了分离纯化，并对其进行了结构鉴定，为该抗生素的进一步研究和开发奠定了基础。本文首先对发酵液中抗生素稳定性进行了测定，研究了放置时间、温度、pH、光照对其抑菌效果的影响，并进行HPLC分析，结果显示：该抗生素稳定性较高。分离纯化工艺首先对发酵液进行了预处理，发酵液经5000r／min离心15min除去菌体细胞、未用完培养基等杂质后，选用浓度0．06g／L聚丙烯酰胺为絮凝剂除去残留在发酵液中的菌体碎片、胶体蛋白等物质。预处理过的发酵液用大孔树脂吸

6、附层析法进行初步分离，选用大孔吸附树脂HP20作为大孔吸附剂，然后对其静态吸附性能与动态洗脱效果进行研究，优化后的工艺条件为：上样液以1．5BV／h(55cm／h)的流速上柱，在吸附达到平衡后用去离子水冲洗，再用10％的乙醇．水溶液以相同流速洗脱，收率为83．9％。粗提物经过C18反相层析获得纯品，纯度达到96．21％，最终效价达到17861．8U／rag(相当于制霉菌素2．7mg／mg)。抗生素通过质谱、核磁共振等分析手段，得知该化合物分子量为402Da，分子式为C24H3405，为一种新型大环内酯类抗真菌抗生素。对不同菌种抑

7、菌实验发现该抗生素对白色假丝酵母具有较高的抑菌活性，对丝状真菌及革兰氏阴性菌也有一定抑制作用，但对革兰氏阳性菌无抑制作用，抑菌谱较广，其中对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)为0．098～O．195ug／mL。该抗生素具有较高的药用开发前景。关键词：抗生素；分离；纯化；色谱；结构鉴定浙江大学硕士学位论文ABSlRACTABSTRACTInrecentyears，deepfungalinfectionsincreasegradually，whichthreatensufferers’healthandlives．Thediscov

8、eryanddevelopmentofefficient，safe，low-toxicandbroad—spectrunaantifungaldrugsbecomeevenmoreimportant．Astrain13．subtil话CGMCC4140、^，it