大肠癌中整合素ανβ3表达与血管生成拟态的关系及分子机制的研究

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1、分类号：R365密级：学位类别：科学学位团专业学位口0学校代码：1062学号：2010602100学科门类：医学天滓酱科矢垮TlANJINMEOlCALUNlVERSI科硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：大肠癌中整合素avp3表达与血管生成拟态的关系及分子机制的研究TITLETheStudyoftheRelationshipbetweenavp3integrinExpressionandVasculogenicMimicryandRelatedMolecularMecha

2、nisminColorectaICarcinoma一级学科：基础医学二级学科：病理学与病理生理学论文作者：庞春光指导教师：孙保存教授导师组成员：赵秀兰主任技师天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性l声明IUlIIIIIIUlIIIIIIIIIIIY2396820本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文

3、中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：庞香艺日期：p，J年j，月≯V日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密回。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：日期：川年，月；-日日期：纠?年y月≯p日天津医

4、科大学硕士学位论文中文摘要目的研究大肠癌中是否存在血管生成拟态(vasculogenicmimicry,VM)及其临床意义；阐述大肠癌中整合素ave3表达及微血管密度(microvesseldensitNMVD)与临床预后的关系；分析VM、MVD与整合素ave3、FAK、VEGF、MMP．2表达的关系及整合素ave3表达与FAK、MMP．2、VEGF表达、VM、MVD的相关性；进一步探讨大肠癌中整合素ccvp3参与VM、内皮依赖性血管生成的相关分子机制。方法收集天津医科大学肿瘤医院2000年至200

5、4年手术切除大肠癌标本227例，其临床资料和随访资料完整，组织蜡块保存完整，将组织蜡块进行59m连续切片。通过CD31与PAS双重染色观察VM结构并分析其临床意义。采用免疫组织化学SP法检测整合素ave3、FAK、MMP．2、VEGF在大肠癌中的表达，运用相关统计学方法对上述指标进行统计分析。利用MVD对肿瘤血管进行计数，研究其与临床预后的关系，分析其与整合素ave3、FAK、MMP．2、VEGF表达的关系。结果1．大肠癌组织中VM的分布和临床病理意义通过CD31与PAS双重染色证实大肠癌组织中存在

6、VM结构，227例大肠癌组织中有41例存在VM结构(41／227，18．06％)。VM的存在与否与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P=0．442；P=0．491；P=1．000)，有VM组与无VM组大肠癌患者在肿瘤的分化程度、TNM分期、转移方面存在差异，差异具有统计学意义(P=-O．000；P=0．019；P=0．007)。利用Kaplan．Meier生存曲线比较大肠癌组织中有VM组与无VM组的生存率，结果显示有VM组平均生存期为40．8个月，无VM组平均生存期为62．4个月，同一生存率情况下有VM

7、组比无VM组生存期短，差异具有统计学意义(P=-O．003)。2．大肠癌组织中整合素ave3的表达及其临床病理意义整合素0【v133免疫组化染色阳性表达产物主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜，大肠癌组织中整合素ave3表达在患者年龄、性别、肿瘤大小，TNM分期方面未见明显差别(P=O．880；P=0．789；P=0．473；P=O．162)，但是有天津医科大学硕士学位论文转移大肠癌患者整合素av83阳性率(43．41％，56／129)明显高于无转移(27．55％，27／98)患者，两者之间差异具有统计学意义

8、(P=-O．018)。利用Kaplan．MNer生存曲线比较大肠癌组织中整合素ccvp3阳性组与整合素avB3阴性组的生存率，结果显示整合素ave3阳性组平均生存期为45．8个月，整合素avB3阴性组平均生存期为56．5个月，同一生存率情况下整合素ave3阳性组比整合素0【vD3阴性组生存期短，差异具有统计学意义(P=-0．001)。3．大肠癌组织中MVD与临床预后的关系统计显示MVD与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关(P=0．273；P=0．958；尸=0．2