血管生成拟态及其分子机制的研究进展_李聪

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1、272《中国神经肿瘤杂志》2011，9（4）：272-278·综述·血管生成拟态及其分子机制的研究进展李聪1,21,21,2，陈银生，陈忠平（1.华南肿瘤学国家重点实验室，广东广州510060；2.中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科，广东广州510060）【摘要】血管生成拟态（vasculogenicmimicry，VM）是实体肿瘤中由肿瘤细胞而非内皮细胞构成的一种微循环结构，体现了恶性肿瘤细胞和/或肿瘤干细胞样细胞的可塑性与多潜能分化性。VM与肿瘤的病理级别及患者的预后有关。随着人们对VM的关注，发现了许多关于VM形成发

2、展的信号通路，本文对VM的起源及VM的分子机制做一综述。关键词：血管生成拟态；分子机制中图分类号：R739.41文献标识码：A文章编号：1726-8192（2011）04-0272-07AdvancesonStudyoftheOriginandMolecularMechanismofVasculogenicMimicryCongLi,Yin-shengChen,Zhong-pingChen1.StateKeyLaboratoryofOncologyinSouthChina，Guangzhou510060；2.Department

3、ofNeurosurgery/Neuro-oncology,SunYat-senUniversityCancerCenter,Guangzhou510060,P.R.China【ABSTRACT】Vasculogenicmimicry（VM）isanewlyrecongnizedmicrocirculationvarietylinedbytumorcellsratherthanendothelialcellsinsolidtumors,whichdescribesaplasticityandmultipotentphenotyp

4、eofhighlyaggressivetumorcellsand/orcancerstem-likecells.ThepresenceofVMissignificantlyassociatedwithhighgradeoftumorandpoorprognosisofthepatient.WiththeattentionoftheVM,manysignalingpathwayswhichplayanimportantroleinVMhavebeenproposed.Inthisarticle，wereviewedtheadvan

5、cesonstudyoftheoriginandmolecularmechanismofVM.KEYWORDS:Vasculogenicmimicry；Molecularmechanism肿瘤血管与肿瘤的生长、转移等密切相关，是的营养需求。1999年Maniotis等[2]在高度侵袭的黑色肿瘤治疗的重要靶点之一。胚胎发育过程中血管的素瘤中发现一种由肿瘤细胞而不是内皮细胞构成形成有血管发生（angiogenesis）和血管新生的管道样结构，官腔中有血浆和红细胞，在管道的[1]周围并没有炎性细胞和坏死的组织。由于这种新的（vascu

6、lo-genesis）两种方式，血管发生是指已经存在的血管通过出芽等方式形成新血管的过程，而血微循环结构类似于胚胎发育中的血管新生而将这管新生则是将散在的细胞组合排列为具有血管功种现象称为血管生成拟态（vasculogenicmimicry，能的管腔样结构。实体肿瘤在体积微小时可以依靠VM）。随后，人们在包括脑胶质瘤等的许多实体肿物质的自由扩散来获取营养，而当肿瘤直径大于瘤中均证实有VM的存在[3]。VM的提出打破了肿瘤1~2mm时则需要独立的肿瘤血管来维持肿瘤生长血管形成的唯一方式是血管内皮依赖性血管出芽形成的观念，为肿瘤的抗

7、血管治疗提供了新的视野。收稿日期：2011-08-16修回日期：2011-09-10通讯作者：陈忠平1VM的生物学特性Correspondenceto:Zhong-pingChenTel:86-20-873433101.1VM的一般特点E-mail:chenzp57@mail.sysu.edu.cnVM是由具有多潜能性、干细胞表型的高度恶李聪，等.血管生成拟态及其分子机制的研究进展273性的肿瘤细胞所形成的管腔样结构，是实体肿瘤中血管内皮细胞增殖,出现马赛克血管(管壁由肿瘤细独立于血管内皮细胞依赖性血管的微循环结构，其胞与内皮细

8、胞共同参与构成)；肿瘤体积进一步增管壁呈高碘酸-希夫(periodicacid-Schiff,PAS)染色大，血管内皮依赖性血管逐渐取代VM和马赛克血阳性,而CD34、CD31等内皮标志物染色为阴性,表管，成为肿瘤血供的主要方式。马赛克血管可能是明VM管壁不含有