比卡鲁胺中间体4氨基2三氟甲基苯腈的合成

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1、硕士学位论文比卡鲁胺中间体4一氨基一2一三氟甲基苯腈的合成Synthesisof4--amino-·2--(trifluoromethyl)benzonitrileastheintermediateofBicalutamide学号：21007032完成日期：2013．6．1大连理工大学DalianUniversityofTechnology舢删圳舢㈣圳Ⅲ㈣㈣洲Y2416514大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内

2、容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。学位论文题目：鳟丕绫￡通车兰整二三：三章王蒸籀丝垒：作者签名：—互酷丝夏5——二日期：I五年—L月2二日大连理工大学硕士学位论文摘要前列腺癌是男性生殖泌尿系统中常见的恶性肿瘤，比卡鲁胺是治疗前列腺癌的重要药物之一。近年来，比卡鲁胺在全球前列腺癌药物市场上占有越来越多的市场份额，比卡鲁胺中间体的市场需求也迅速增加，因此开发比卡鲁胺

3、中间体具有广阔的市场前景。4一氨基．2．三氟甲基苯腈是比卡鲁胺重要的中间体，我国对于4．氨基．2．三氟甲基苯腈的合成研究近年来已有了较大的进展，但是这些研究存在着共同的缺点：使用剧毒试剂氰化亚铜，增加了操作的危险性。本文对现有4一氨基．2．三氟甲基苯腈的合成路线进行了研究，设计了避免使用氰化亚铜、更加环保的三条合成路线：(1)以邻溴三氟甲苯为原料，经过硝化反应、氰基化反应和还原反应，三步得到4．氨基．2．三氟甲基苯腈，总收率为52．2％，纯度97％。此方法收率和纯度均较低，不适合工业化生产。(2)以邻溴三氟甲苯

4、为原料，经过硝化反应、还原反应和氰基化反应，得到4．氨基．2．三氟甲基苯腈，总收率达到72．7％，纯度98％。此方法收率和纯度有所提高，但是氰基化反应使用Pd／C作为催化剂，增加了成本，不适合工业化生产。(3)以间氟三氟甲苯为原料，经溴化反应、格氏反应、氰基化反应和氨基化反应合成4．氨基．2．三氟甲基苯腈，总收率为45．7％，纯度99％。此方法虽然收率较低，但是纯度较高，并且每步反应所用试剂均廉价易得，成本较低，适合工业化生产。通过实验研究，确定了以间氟三氟甲苯为原料，合成4．氨基．2．三氟甲基苯腈的实验路线。

5、采用m、1HNMR、MS等对中间体化合物及4．氨基．2．三氟甲基苯腈进行了表征。以间氟三氟甲苯为原料的合成路线成本较低，纯度较高，各步工艺操作条件并不苛刻，切实可行，有希望实现工业化生产。关键词：前列腺癌；比卡鲁胺；4一氨基一2一三氟甲基苯腈；中间体；合成比卡鲁胺中间体4．氨基-2一三氟甲基苯腈的合成Synthesisof4·-amino·-2-·(trifluoromethyl)benzonitrileastheintermediateofBicalutamideAbstractProstatecanceri

6、Scommonmalignanttumorofmalereproductiveurinarysystem．Bicalutamideisonekindofimportantdrugfortreatingprostatecancer．Wimitshighgrowthandgoodclinicalperformance，bicalutamidegainmoreandmoresharinginthe哲obalprostatecancermedicinemarket．Thedemandofbicalutamideinte

7、rmediatealsoincreasequickly．Suchasthereshouldbeabroadmarketprospectfortheresearchofbicalutamideintermediate．4．Amino．2．(trifluoromethyl)benzonitrileiSoneofthemostimportantintermediateofbicalutamide．Inrecentyears，thereisgreaterprogressonthesynthesisof4一amino一2

8、一(trifluoromethyl)benzonitrileinchina．Buttheyshareadisadvantagethatincreasestheriskofoperation：usmghighlytoxicreagentcupronscyanide．Inthispaper，researchiscarriedontheexistingsynthesistechnologyo