天然辣椒碱与磁定位长效纳米微粒的制备研究

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1、中山大学硕士学位论文天然辣椒碱与磁定位长效纳米微粒的制备研究姓名：庞志清申请学位级别：硕士专业：植物学指导教师：杨得坡2003.6.8、中文摘要本课题将纳米技术应用于现代药物制剂技术，旨在研制提高药物生物利用度和达到长效、定位的局部给药系统，从而为类风湿性关节炎这一需要长期给药的自身免疫性疾病提供一个更加有效、方便的新的治疗药物。课题涉及传统中药辣椒有效部位天然辣椒碱的提取分离与纯化、可生物降解性载药磁性纳米微粒的制备及载药纳米微粒冻干针剂的制备条件、理化性质、体外释药特性和初步稳定性的研究。厂(在本研究的过

2、程中，我们对大孔吸附树脂吸附纯化辣椒碱进行了详细的研究—、^并采用二步大孔吸附树脂纯化法得到了白色的片状天然结晶辣椒碱，通过UV，HPLC，TLC，HNMR，IR分析，确定了天然结晶辣椒碱中的三个主要成分：辣椒碱、二氢辣椒碱和降二氢辣椒碱。含量分析表明，我们制备的天然结晶辣椒碱中三者总的含量超过了98％。本研究选用天然辣椒碱为模型药物，以临床应用多年、无毒副作用、可生物降解的高分子聚合物聚乳酸．乙醇酸共聚物(eL6A)为载体材料，以可生物降解的磁性纳米微粒为磁性材料，制各了辣椒碱的聚乳酸．乙醇酸共聚物纳米微粒

3、(CAP—PLGA-NP)和辣椒碱的聚乳酸一乙醇酸共聚物磁性纳米微粒(CAP—PLGA—MNP)。在制备CAP—PLGA-NP和CAP-PLGA-MNP过程中，我们建立了CAP·PLGA-NP和CAP—PLGA-MNP中药物含量测定的高效液相色谱方法并对影响CAP—PLGA-NP和CAP—PLGA-MNP的主要因素进行了考察。在选定条件下我们获得了平均粒径为138nm的CAP．PLGA-NP和平均粒径为171nm的CAP—PLGA-MNP，两者的载药量分别为16．72％和10．05％，药物的包封率分别为52．

4、37％和34．92％。CAP—PLGA-NP冻干针剂的体外释药试验表明，其释药规律可双相动力学方程描述，与游离药物相比具有明显的缓释作用。CAP．PLGA-NP在冻干前后形态、粒径分布、pH均无明显的改变。湿度加速实验测得CAP-PLGA-NP的临界相对湿度为66．21％。CAP—PLGA—NP冻干针剂的初步稳定性实验表明其在低温密封条件下保存完好：Y，通过本研究t我们建立了天然结晶辣椒碱的制备方法与技术，并制备了可用于关节腔内注射的磁定位长效纳米微粒，为类风湿性关节炎治疗的新剂型的研究提供了科学基础。关键词

5、7：辣椒碱，类风湿性关节炎，纳米技术，磁性纳米微粒，砖筝[ABSTRACTTheaimofmvthesisistOdeviseaninnovativesustainedreleasingandtargetingsystemforthelocal—therapyofrheumatoidarthritis(RA)，aheterogenousdiseasewithmanifestationsrangingfrommildarticularsymptomstolife—threateningcoml：}licatio

6、ns．Thedispersionofthedragsintobiodegradablepolymericmatriceshasbeenacceptedasagoodapproachforobtainingatherapeuticeffectinapredeterminedperiodoftimemeanwhileminimizingthesideeffectsofthedrugs．Magneticnanoparticles，productsofnano—technology,haveanumberofimpo

7、rtantbiomedicalapplications，servingasMRcontrastagentsforimagingspecificmoleculartargets，asreagentsforcelllabelingandcelltracking，andfortheisolationofspecificclassesofcellsandalsoasreagentsfordmgdeliveryandtargeting．Therefore，anewdrugtargetingsystemispropose

8、dbyincorporatingPLGA—poly(D，L-lactide—CO—glycolide)nanoparticlesandsynthesizedbiodegradablemagneticnanoparticles．BytakingtheadvantagesofPLGA(goodbiocompatibility,biodegradability,andsmallsize)andmagnet