辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价

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1、辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价作者：卢秀霞龙晓英丁钢袁飞陈金爱陈秋伟张海龙【摘要】目的研究辣椒碱纳米乳注射剂的处方和制备工艺，并对其质量进行评价。方法以外观、粒径、包封率为指标，通过单因素试验筛选处方成分，包括油相、乳化剂、助乳化剂组成及比例，同时优化制备工艺。结果优选得辣椒碱纳米乳处方组成为：中链脂肪酸三甘油酯∶吐温80∶豆磷脂∶丙二醇的质量比为1.5∶2.5∶1.25∶1.5;所制得纳米乳滴平均粒径6.16nm，多分散系数0.307，包封率85.22％。结论制得的辣椒碱纳米乳制备工艺简单，并符合

2、纳米乳主要指标要求。【关键词】辣椒碱纳米乳粒径含量测定包封率辣椒碱（capsaicin）是辣椒辛辣物质和具有药物活性的主要成分［1］。纯辣椒碱为白色针状晶体，熔点65～66℃；易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂及碱性水溶液，但难溶于水。　　　　辣椒碱通过选择性拮抗神经肽P物质，减少炎性介质组胺、缓释肽和前列腺素生成、释放而发挥抗炎镇痛效果［2］，有效治疗带状疱疹后遗症神经痛、糖尿病神经痛、面部神经痛、风湿性关节炎和骨关节炎等疼痛，是新型非成瘾性镇痛药［3］。由于疗效肯定，美国药典24版已经收载

3、。目前，市场上辣椒碱产品主要是皮肤局部用制剂［46］，起效慢、药物吸收不完全，且对皮肤刺激性大，病人顺应性较差。　　　　纳米乳（nanoemulsion）是粒径为10～100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，属热力学稳定体系［7］。作为一种新型给药系统，纳米乳不良反应小、安全性高，对难溶性药物有较强增溶能力，有效提高药物的生物利用度而受到极大关注［8-11］。因此，本文将辣椒碱制成纳米乳注射剂，以增加辣椒碱的溶解度，减少刺激性，同时通过控制粒径（＜100nm），避免网状内皮单核细胞吞噬系统

4、（MPS）吞噬而延长辣椒碱体内作用时间，改善辣椒碱生物学性质，最终达到起效快、镇痛时间长、副作用低的目的，为扩大辣椒碱临床应用提供依据。　　1仪器与试药　　1.1仪器　　　　JB2型恒温磁力搅拌器（上海智光仪器仪表有限公司），十万分之一电子分析天平（BP211D，德国赛多利斯），F4500Hitachi荧光分光光度计（日本日立公司），ZetasizerNanoZS90纳米粒度及Zeta电位分析仪（英国MalvernInstrumentsLtd），JELIOOCXⅡ透射电镜(日本)，ShimadzuL

5、C10A高效液相色谱仪（日本岛津公司），ShimadzuRF10AXL荧光检测器（日本岛津公司）。　　1.2试药　　辣椒碱原料（贵州安顺生达生物科技开发公司，纯度≥97%，批号20030503），辣椒碱对照品（SIGMA公司，纯度≥97％，批号2069698），中链脂肪酸三甘油酯（MCT，德国SasolGermanyGmbH，iv级，批号061224），吐温80（上海申宇医药有限公司，药用级，批号080201），豆磷脂（上海金伴药业有限公司，药用级，批号021109），葡聚糖SephadexG50（

6、北京拜尔迪生物公司，批号17004302），丙二醇（天津市富宇精细化工有限公司，批号071012），色谱甲醇（天津四友化学试剂厂），超纯水，其余试剂均为分析纯。　　2方法与结果　　2.1纳米乳处方筛选　　2.1.1纳米乳的制备称取适量的药物、油、乳化剂、助乳化剂，搅拌混匀，50℃水浴加热溶解，得均匀透明的溶液；在磁力搅拌下将此溶液逐滴加入60～65℃蒸馏水中乳化。　　2.1.2油、表面活性剂种类分别以大豆油、MCT、油酸乙酯为油相，吐温80、泊洛沙姆F68、豆磷脂为乳化剂，考察外观及700nm透光率（

7、此波长药物、辅料自身无吸收，透光率仅与乳滴大小成反比），初步筛选乳剂的组成，结果见表1。结果表明：乳化剂与油的质量比为4∶1时，乳化剂的乳化能力由强到弱排列是：吐温80＞泊洛沙姆F68＞豆磷脂，故选择吐温80为乳化剂；油相被乳化由强到弱排列是：油酸乙酯≈MCT＞大豆油，而MCT已被欧洲药典准许用于注射剂，且已有上市产品［12］436-439，故选择MCT为油相。　　　　表1油相、表面活性剂种类对粒径的影响（略）　　Table1Effectofoilphaseandsurfactantsonparticle

8、size　　2.1.3表面活性剂用量吐温80与MCT按不同质量比，分别以4∶1、3∶1、2.5∶1、2∶1、1∶1混合，按“2.1.1”项制备，考察外观及700nm透光率，结果见表2。结果表明：在MCT与丙二醇的量、制备工艺相同前提下，吐温80∶MCT≥2.5∶1时能形成微乳。因此，选择吐温80∶MCT=2.5∶1作为表面活性剂与油最低比例。　　2.1.4复合乳化剂比例固定（吐温80+豆磷脂）∶MCT=2.5∶1，将吐温80与