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时间:2018-11-15
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1、辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价作者:卢秀霞龙晓英丁钢袁飞陈金爱陈秋伟张海龙【摘要】目的研究辣椒碱纳米乳注射剂的处方和制备工艺,并对其质量进行评价。方法以外观、粒径、包封率为指标,通过单因素试验筛选处方成分,包括油相、乳化剂、助乳化剂组成及比例,同时优化制备工艺。结果优选得辣椒碱纳米乳处方组成为:中链脂肪酸三甘油酯∶吐温80∶豆磷脂∶丙二醇的质量比为1.5∶2.5∶1.25∶1.5;所制得纳米乳滴平均粒径6.16nm,多分散系数0.307,包封率85.22%。结论制得的辣椒碱纳米乳制备工艺简单,并符合
2、纳米乳主要指标要求。【关键词】辣椒碱纳米乳粒径含量测定包封率辣椒碱(capsaicin)是辣椒辛辣物质和具有药物活性的主要成分[1]。纯辣椒碱为白色针状晶体,熔点65~66℃;易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂及碱性水溶液,但难溶于水。 辣椒碱通过选择性拮抗神经肽P物质,减少炎性介质组胺、缓释肽和前列腺素生成、释放而发挥抗炎镇痛效果[2],有效治疗带状疱疹后遗症神经痛、糖尿病神经痛、面部神经痛、风湿性关节炎和骨关节炎等疼痛,是新型非成瘾性镇痛药[3]。由于疗效肯定,美国药典24版已经收载
3、。目前,市场上辣椒碱产品主要是皮肤局部用制剂[46],起效慢、药物吸收不完全,且对皮肤刺激性大,病人顺应性较差。 纳米乳(nanoemulsion)是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统,属热力学稳定体系[7]。作为一种新型给药系统,纳米乳不良反应小、安全性高,对难溶性药物有较强增溶能力,有效提高药物的生物利用度而受到极大关注[8-11]。因此,本文将辣椒碱制成纳米乳注射剂,以增加辣椒碱的溶解度,减少刺激性,同时通过控制粒径(<100nm),避免网状内皮单核细胞吞噬系统
4、(MPS)吞噬而延长辣椒碱体内作用时间,改善辣椒碱生物学性质,最终达到起效快、镇痛时间长、副作用低的目的,为扩大辣椒碱临床应用提供依据。 1仪器与试药 1.1仪器 JB2型恒温磁力搅拌器(上海智光仪器仪表有限公司),十万分之一电子分析天平(BP211D,德国赛多利斯),F4500Hitachi荧光分光光度计(日本日立公司),ZetasizerNanoZS90纳米粒度及Zeta电位分析仪(英国MalvernInstrumentsLtd),JELIOOCXⅡ透射电镜(日本),ShimadzuL
5、C10A高效液相色谱仪(日本岛津公司),ShimadzuRF10AXL荧光检测器(日本岛津公司)。 1.2试药 辣椒碱原料(贵州安顺生达生物科技开发公司,纯度≥97%,批号20030503),辣椒碱对照品(SIGMA公司,纯度≥97%,批号2069698),中链脂肪酸三甘油酯(MCT,德国SasolGermanyGmbH,iv级,批号061224),吐温80(上海申宇医药有限公司,药用级,批号080201),豆磷脂(上海金伴药业有限公司,药用级,批号021109),葡聚糖SephadexG50(
6、北京拜尔迪生物公司,批号17004302),丙二醇(天津市富宇精细化工有限公司,批号071012),色谱甲醇(天津四友化学试剂厂),超纯水,其余试剂均为分析纯。 2方法与结果 2.1纳米乳处方筛选 2.1.1纳米乳的制备称取适量的药物、油、乳化剂、助乳化剂,搅拌混匀,50℃水浴加热溶解,得均匀透明的溶液;在磁力搅拌下将此溶液逐滴加入60~65℃蒸馏水中乳化。 2.1.2油、表面活性剂种类分别以大豆油、MCT、油酸乙酯为油相,吐温80、泊洛沙姆F68、豆磷脂为乳化剂,考察外观及700nm透光率(
7、此波长药物、辅料自身无吸收,透光率仅与乳滴大小成反比),初步筛选乳剂的组成,结果见表1。结果表明:乳化剂与油的质量比为4∶1时,乳化剂的乳化能力由强到弱排列是:吐温80>泊洛沙姆F68>豆磷脂,故选择吐温80为乳化剂;油相被乳化由强到弱排列是:油酸乙酯≈MCT>大豆油,而MCT已被欧洲药典准许用于注射剂,且已有上市产品[12]436-439,故选择MCT为油相。 表1油相、表面活性剂种类对粒径的影响(略) Table1Effectofoilphaseandsurfactantsonparticle
8、size 2.1.3表面活性剂用量吐温80与MCT按不同质量比,分别以4∶1、3∶1、2.5∶1、2∶1、1∶1混合,按“2.1.1”项制备,考察外观及700nm透光率,结果见表2。结果表明:在MCT与丙二醇的量、制备工艺相同前提下,吐温80∶MCT≥2.5∶1时能形成微乳。因此,选择吐温80∶MCT=2.5∶1作为表面活性剂与油最低比例。 2.1.4复合乳化剂比例固定(吐温80+豆磷脂)∶MCT=2.5∶1,将吐温80与
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