辣椒碱纳米结构脂质载体的制备及其特性考察

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2、对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签轹气一7剔谧靴孝茛荔＼2夕／岁7年了月刁日小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯83第四部分辣椒碱纳米结构脂质载体的大鼠体内药动学研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．85月IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯j．．85结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯．8_／!：日木⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··o附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．90附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．92讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯96小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．98第五部分辣椒碱纳米脂质载体稳定性初步考察前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、99刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯yy材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．99结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．100附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102／j、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．103综述固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体包封率的研究进展⋯⋯⋯．104致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯115个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯116中文摘要辣椒碱纳米结构脂质载体的制备及其特性考察摘要目的：辣椒碱(Capsaicin，CAP)是一种极度辛辣的香草酰胺类生物碱，为白色小叶片状结晶，熔点65--66。C，因其具有酚羟基而呈弱酸性。辣椒碱具有消炎镇痛、止痒、抗癌、心血管保护以及消化系统保护等多种复杂的生理药理学活性，以其独特的长效镇痛作用

6、和镇痛机制较为突出。其主要是通过影响神经肽P物质的释放、合成和贮藏而起镇痛和止痒作用从而区别于传统的中枢镇痛药(阿片类)和解热镇痛药(非甾类)。其镇痛作用与吗啡相当且更持久，使用后不会产生阿片类镇痛药的成瘾性及非甾体抗炎药的胃肠道反应。目前临床上用于治疗关节痛、术后神经痛、带状疱疹神经痛、瘙痒、术后恶心呕吐以及作为胃粘膜保护剂等。辣椒碱具有高度的肝首过效应，且半衰期过短，目前主要以局部给药为主。但其局部给药刺激性明显，在外用初始阶段部分患者仍有烧灼感、刺痛、瘙痒和皮肤潮红等反应，这使其临床使用受到一定的限制。鉴于辣椒碱在临床应用过程中存在的问题，本

7、课题拟采用高生物相容性的脂类作为基质包裹辣椒碱制备纳米结构脂质载体(Nano．structuredLipidCarriers，NLC)，降低其肝首过效应，减少刺激性，实现缓释效果以减少给药次数，提高患者的顺应性，为开发新型的辣椒碱制剂奠定基础。方法：建立高效液相色谱(}玎)LC)法测定辣椒碱浓度，研究其在不同液体脂质中的平衡溶解度。采用HPLC法建立辣椒碱纳米结构脂质载体(辣椒碱NLC，CAP．NLC)包封率测定方法，微柱离心法分离游离药物与NLC，单因素实验考察柱床高度、离心时间及转速等对微柱离心法测定辣椒碱NLC包封率条件的影响。采用乳化超声．

8、低温固化法制备NLC，以包封率等为指标对固、液脂质种类及用量、投药量、表面活性剂种类及用量等处方因素以及乳化时间、超声功率