咪喹莫特纳米结构脂质载体的可控制备及表征

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1、第6卷第4期过程工程学报Vol.6No.42006年8月TheChineseJournalofProcessEngineeringAug.2006咪喹莫特纳米结构脂质载体的可控制备及表征1,21,221221周华锋,马全红,丁艺,夏强，旷英姿，郝晓帧，顾宁(1.东南大学生物电子学国家重点实验室，江苏省生物材料与器件高技术重点实验室；2.东南大学化学化工系，江苏南京210096)摘要：采用高压均质法制备咪喹莫特纳米结构脂质载体(IMQD−NLC)，分别考察表面活性剂、高压均质操作参数及药物加入量对IMQD−NLC制备的影响，并对其形貌、物相、表面Zeta电位及体外释放特性等进行了

2、表征.结果表明，选取S-40和Span-20复配作为表面活性剂，随着S-40含量的增大，IMQD−NLC的平均粒径和Zeta电位的绝对值逐渐减小，而PI值呈现增大趋势；高的高压均质循环次数制备的IMQD−NLC平均粒径和PI值均比较低；药量增大，粒子平均粒径和PI值增大，而Zeta电位并没有发生明显变化；平均包封率为88.3%；IMQD−NLC呈无定型状态；IMQD−NLC在pH1的释放介质中呈现先突释后缓释，而在pH5.5的释放介质中呈现缓慢释放.关键词：咪喹莫特；纳米结构脂质载体；缓释中图分类号：R943.4文献标识码：A文章编号：1009−606X(2006)04−059

3、8−051前言油酸(上海久意化学试剂有限公司)，硬脂酸聚烃氧(40)酯(S-40，南京威尔化工有限公司)，失水山梨醇月桂酸固体脂质纳米粒(SolidLipidNanoparticle,SLN)是酯(Span−20，北京化学试剂公司)，其他试剂均为分析纯.一种由固体脂质材料经过高温加工后冷却而制得的一仪器：N4-PLUS光子相关光谱仪(PhotonCorrelation种新型药物给药系统，但存储过程中出现由于载体材料Spectroscopy,PCS，美国Beckman−Coulter公司),Zeta结晶或晶型的转变引起的药物泄漏等缺点.而纳米结构电位仪(美国Beckman−Cou

4、lter公司),JEM−2000EX透射脂质载体(NanostructuredLipidCarriers,NLC)是在固体电镜(日本JEOL公司)，XD-3A型X射线分析仪(日本脂质纳米粒的基础上发展起来的新一代药物给药系统，Shimadzu公司)，GYB60-10S高压均质机(上海东华高压采用两种或两种以上的固−液(或固−固)脂质材料经过高均质机厂)，FA25型高剪切分散乳化机(上海弗鲁克机电[1−5]温加热后冷却而制得.与传统的胶体载药系统相比，设备有限公司).NLC不仅具有SLN的优良生物相容性、药物释放的可2.2实验方法控性与靶向作用好、生物利用度高等优点，而且避免了2

5、.2.1IMQD−NLC的制备SLN存在的药物泄漏等缺点.[3]本实验采用高压均质法制备咪喹莫特纳米结构咪喹莫特(Imiquimod,IMQD)属于非核苷类异环胺脂质载体.按处方量称取咪喹莫特、油酸、单硬脂酸甘类药物，是一种新型的免疫调节剂，具有抗病毒、抗肿油酯，在80℃温度下加热搅拌均匀，然后在搅拌的条[6]瘤活性等优点，但由于其不溶于水及一般有机溶剂，件下加入相同温度的含有表面活性剂的水溶液中，用高制剂较困难，从而限制了其临床广泛应用.本工作以剪切乳化机在12000r/min下乳化均匀制成初乳，最后IMQD作为药物模型，选择生理相容的固态脂质材料单将初乳通过高压均质机，高温

6、乳液冷却至室温形成硬脂酸甘油酯(GlycerolMonostearate,GMS)及能溶解IMQD−NLC水分散液，室温密封保存，备用.IMQD的液体脂质材料油酸(OleicAcid,OA)混合作为药2.2.2IMQD−NLC的形貌观察物载体，制备了咪喹莫特纳米结构脂质载体，改善其水取适量经二次蒸馏水稀释的IMQD−NLC水分散液溶性，并对其进行了表征，为应用奠定了基础.滴加在覆盖有方华膜的铜网上，用1.5%的磷钨酸溶液负染，在透射电镜下观察其形貌.2实验2.2.3IMQD−NLC的Zeta电位和平均粒径分布测定2.1原料与仪器用Zeta电位分析仪测定其Zeta电位值，测试温度

7、原料：咪喹莫特(99.18%，江阴永达化工有限公司o为25℃；用PCS测定其平均粒径，测试角度为90，测赠送)，单硬脂酸甘油酯(上海试四赫维化工有限公司)，试温度为25℃.收稿日期：2005−09−23，修回日期：2006−01−06基金项目：国家自然科学基金资助项目(编号：60171005;60371027)；江苏省计划委员会资助项目(编号：7607038009)作者简介：周华锋(1980−)，男，江苏省泰兴市人，硕士研究生，研究方向：药学纳米技术；顾宁，通讯联系人，E-mail:guni