辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价的论文

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1、辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价的论文辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价的论文作者：卢秀霞龙晓英丁钢袁飞陈金爱陈秋伟张海龙【摘要】目的研究辣椒碱纳米乳注射剂的处方和制备工艺，并对其质量进行评价。方法以外观、粒径、包封率为指标，通过单因素试验筛选处方成分，包括油相、乳化剂、助乳化剂组成及比例，同时优化制备工艺。结果优选得辣椒碱纳米乳处方组成为：中链脂肪酸三甘油酯∶吐温80∶豆磷脂∶丙二醇的质量比为1.5∶2.5∶1.25∶1.5;所制得纳米乳滴平均粒径6.16nm，多分散系数0.307，包封率85.22％。结论制得的辣椒碱纳米乳制备工艺简单，并符合纳米乳主要指标要

2、求。【关键词】辣椒碱纳米乳粒径含量测定包封率辣椒碱（capsaicin）是辣椒辛辣物质和具有药物活性的主要成分［1］。纯辣椒碱为白色针状晶体，熔点65～66℃；易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂及碱性水溶液，但难溶于水。辣椒碱通过选择性拮抗神经肽p物质，减少炎性介质组胺、缓释肽和前列腺素生成、释放而发挥抗炎镇痛效果［2］，有效治疗带状疱疹后遗症神经痛、糖尿病神经痛、面部神经痛、风湿性关节炎和骨关节炎等疼痛，是新型非成瘾性镇痛药［3］。wwW..cOm由于疗效肯定，美国药典24版已经收载。目前，市场上辣椒碱产品主要是皮肤局部用制剂［46］，起效慢、药物吸收

3、不完全，且对皮肤刺激性大，病人顺应性较差。纳米乳（nanoemulsion）是粒径为10～100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，属热力学稳定体系［7］。作为一种新型给药系统，纳米乳不良反应小、安全性高，对难溶性药物有较强增溶能力，有效提高药物的生物利用度而受到极大关注［8-11］。因此，本文将辣椒碱制成纳米乳注射剂，以增加辣椒碱的溶解度，减少刺激性，同时通过控制粒径（＜100nm），避免网状内皮单核细胞吞噬系统（mps）吞噬而延长辣椒碱体内作用时间，改善辣椒碱生物学性质，最终达到起效快、镇痛时间长、副作用低的目的，为扩大辣椒碱临床应用提供依据。1仪器与

4、试药1.1仪器jb2型恒温磁力搅拌器（上海智光仪器仪表有限公司），十万分之一电子分析天平（bp211d，德国赛多利斯），f4500hitachi荧光分光光度计（日本日立公司），zetasizernanozs90纳米粒度及zeta电位分析仪（英国malverninstrumentsltd），jelioocxⅱ透射电镜(日本)，shimadzulc10a高效液相色谱仪（日本岛津公司），shimadzurf10axl荧光检测器（日本岛津公司）。1.2试药辣椒碱原料（贵州安顺生达生物科技开发公司，纯度≥97%，批号201X0503），辣椒碱对照品（sigma公司，纯

5、度≥97％，批号2069698），中链脂肪酸三甘油酯（mct，德国sasolgermanygmbh，iv级，批号061224），吐温80（上海申宇医药有限公司，药用级，批号080201），豆磷脂（上海金伴药业有限公司，药用级，批号021109），葡聚糖sephadexg50（北京拜尔迪生物公司，批号17004302），丙二醇（天津市富宇精细化工有限公司，批号071012），色谱甲醇（天津四友化学试剂厂），超纯水，其余试剂均为分析纯。2方法与结果2.1纳米乳处方筛选2.1.1纳米乳的制备称取适量的药物、油、乳化剂、助乳化剂，搅拌混匀，50℃水浴加热溶解，得均匀透明

6、的溶液；在磁力搅拌下将此溶液逐滴加入60～65℃蒸馏水中乳化。2.1.2油、表面活性剂种类分别以大豆油、mct、油酸乙酯为油相，吐温80、泊洛沙姆f68、豆磷脂为乳化剂，考察外观及700nm透光率（此波长药物、辅料自身无吸收，透光率仅与乳滴大小成反比），初步筛选乳剂的组成，结果见表1。结果表明：乳化剂与油的质量比为4∶1时，乳化剂的乳化能力由强到弱排列是：吐温80＞泊洛沙姆f68＞豆磷脂，故选择吐温80为乳化剂；油相被乳化由强到弱排列是：油酸乙酯≈mct＞大豆油，而mct已被欧洲药典准许用于注射剂，且已有上市产品［12］436-439，故选择mct为油相。表1油相、表

7、面活性剂种类对粒径的影响（略）table1effectofoilphaseandsurfactantsonparticlesize2.1.3表面活性剂用量吐温80与mct按不同质量比，分别以4∶1、3∶1、2.5∶1、2∶1、1∶1混合，按“2.1.1”项制备，考察外观及700nm透光率，结果见表2。结果表明：在mct与丙二醇的量、制备工艺相同前提下，吐温80∶mct≥2.5∶1时能形成微乳。因此，选择吐温80∶mct=2.5∶1作为表面活性剂与油最低比例。2.1.4复合乳化剂比例固定（吐温80+豆磷脂）∶mct=2.5∶1，将吐温80与豆磷脂按不同