负载10羟基喜树碱磁靶向纳米粒制备及性能的研究

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1、摘要癌症是仅次于心脏病导致人类死亡的第二大疾病，死亡率高达25％。尽管在过去的半个多世纪中，人类在癌症诊断和治疗方面取得了进步挽救了很多早期癌症病人。但是，传统化疗由于药物特异性差很难完全到达肿瘤部位，并且用药剂量受到限制。磁性高分·-’子纳米球作为药物载体，其靶向作用机理简单、操作方便及表面易修饰，已成为研究热点之一。本文以生物相容性和生物可降解性良好的天然高分子材料一壳聚糖(Cs)为载体，以难溶药物10．羟基喜树碱(HCPT)为模型药物，制备了负载HCPT的磁靶向隐形纳米给药系统，将聚乙二醇(PEG)修饰的隐形化效果与Fe304磁靶向作用相结合有效地把药物输送到肿瘤部位。论

2、文第一部分采用超声波辅助化学共沉淀法，通过单因素考察，制备出了15nm左右的分散性好、粒径均一的纳米Fe304粒子。论文第二部分采用反相乳液法，以戊二醛甲苯溶液为交联剂制得磁性壳聚糖纳米粒子(FeCs)。考察了制备工艺与纳米粒子尺寸间的相互关系，使用透射电镜(TEM)、X．射线单晶衍射仪(XRD)、红外光谱仪(FTIR)和振动样品磁强计(VSM)等多种表征手段对所制备的FeCs进行了性质研究。结果表明，最优条件下制备的Fe．Cs粒径均一、分散性好，具有超顺磁性，平均粒径为174nm。论文第三部分分别采用分子量为2000和5000的PEG对FeCs进行隐形修饰，得到FeCs．PE

3、G(2000)和FeCs。PEG(5000)。采用12．Ⅺ方法测定了粒子的偶联量。蛋白吸附实验表明，PEG化的纳米粒子对牛血清白蛋白的非特异性吸附量明显减少。论文第四部分在上述研究基础上，制备了负载HCPT的PEG化磁性壳聚糖纳米球(HCPT-FeCs．PEG)。FeCs、FeCs．PEG(2000)、FeCs．PEG(5000)的包封率分别为49％，55．5％和59％，载药量分别为9．8％，11．1％和11．8％。研究了负载HCPT磁性壳聚糖纳米粒体外药物释放行为及细胞毒性效果，为其应用提供实验与理论指导。体外药物释放实验表明，在37"C，pH7．4的缓冲溶液中，药物呈连续缓

4、慢释放过程，FeCs、FeCs．PEG(2000)、FeCs．PEG(5000)48h的药物释放量分别为48．8％，41．2％and37．5％，说明该给药系统的缓释作用明显，药物半衰期较长：细胞毒性试验表明，对HepG2癌细胞生长具有明显抑制效果。关键字：磁靶向药物载体；纳米粒；聚乙二醇；lO．羟基喜树碱PreparationandCharacterizationofPEG-Chitosan—CoatedIronOxideNanoparticlesascarriersof10一HydroxycamplothecinJhgGuanglun(Chemicalengineering)

5、DirectedbyProfessorCuiZhanfeng，QuJianboAbstractCancerremainsthesecondleadingcauseofdeathintheworld，exceededonlybyheartdieases，andaccountsforoneinfourdeaths．Advancesintumourdiagnosticsandtherapeuticsoverthapastfewdecadessavedmostpatientsdiagnosedwithearlystagetumor．However,conventionalchemoth

6、erapeuticagentsstillexhibitpoorspecificityinreachingtumortissueandareoftenrestrictedbydose·limitingtoxicky．Controlledreleasetechnologyandtargeteddrugdeliverymayprovideamoreefficientandlessharmfulsolutiontoovercomethelimitationsfoundinconventionalchemotherapy．Amongthenoveldrugdeliverysystems，

7、magneticpolymericdrugdeliverysystemattractsmuchattentionowingtoitssimpletargetingmechanismandeasytoimplementInthisstudy,anovelmagneticnano—sizedcarrierfor10一hydroxycamptothecin(HCPT)waspreparedbyareversemicroemulsionmethod．Themagneticnanoparticles(