组织因子对人类大肠癌细胞侵袭能力的影响

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1、北京大学博士学位论文组织因子对人类大肠癌细胞侵袭能力的影响姓名：姚宏伟申请学位级别：博士专业：外科学指导教师：徐文怀;万远廉2003.4.30北京大学博士研究生学位论文缩略词TF(tissuefactor):组织因子FVIIa(factorVIIa):活化的凝血因子VIIFX(factorX):凝血因子XTFPI(tissuefactor.pathwayinhibitor):组织因子通路抑制物MMPS伽atrixmatalloproteinases):基质金属蛋白酶VEGF(vascularendothelialgrowth

2、factor):血管内皮生长因子LPS(lipopolysaccharide):脂多糖(内毒素)PKC(proteinkinaseC):蛋白激酶CPARs(Protease-activatedreceptors):蛋白酶活化受体APR(adhesiveproteinreceptor):粘附蛋白受体ECM(extracellularmatrix):细胞外基质uPA(urinetypeplasminogenactivator):尿激酶型纤溶酶原激活物ABP280(actinbindingprotein280):肌动蛋白结合蛋白2

3、80MAPK(mitogenactivatedproteinkinase):丝裂原活化蛋白激酶TKOs(TransgenicKnockouts):转基因敲除ASODN(antisenseoligodeoxynucleotides):反义寡聚脱氧核昔酸icon(immunoconjugate):免疫结合物HT-29cell:原发性人类大肠癌细胞株LoVocell:转移性人类大肠癌细胞株NIHI3T3cell:小鼠纤维母细胞tHT-29TF(-)cell:转染了反义TFcDNA的HT-29细胞tHT-29TF(+)cell:转染

4、了正义TFcDNA的HT-29细胞一1-北京大学博士研究生学位论文中文摘要组织因子对人类大肠癌细胞侵袭能力的影响组织因子(tissuefactor,TF)是细胞表面的跨膜受体，它是机体外源性凝血途径的始动因子。近年来的研究发现，TF可能参与恶性肿瘤的侵袭及转移，但其作用机制尚不十分明确。本研究通过转基因工程和动物实验，研究TF表达对人类大肠癌细胞体外及体内侵袭能力的影响。目的研究TF表达对人类大肠癌细胞(HT-29细胞)侵袭能力的影响。方法(1)利用构建有正义/反义TFcDNA的质粒peDNA3.11Zeo转染HT-29细胞

5、;(2)分别提取转染的HT-29细胞和未转染的HT-29细胞的总蛋白，采用Westernblot检测TF的蛋白表达水平;(3)用转染的HT-29细胞和未转染的HT-29细胞分别进行体外基质胶(Matrigel)侵袭实验，观察细胞侵袭能力的变化;(4)用转染的HT-29细胞和未转染的HT-29细胞分别接种裸鼠，观察TF表达对肿瘤生长的影响。结果(1)与未转染的HT-29细胞相比，转染了正义TFcDNA的HT-29细胞的TF蛋白表达水平升高，而转染了反义TFcDNA的HT-29北京大学博士研究生学位论文细胞的TF蛋白表达水平降低

6、;(2)与未转染的HT-29细胞相比，转染了正义TTcDNA的HT-29细胞的体外侵袭能力升高，转染了反义TFcDNA的HT-29细胞的体外侵袭能力降低;(3)与未转染的HT-29细胞相比，转染了正义TFcDNA的HT-29细胞在裸鼠体内侵袭能力升高，转染了反义TFcDNA的HT-29细胞在裸鼠体内侵袭能力降低。结论组织因子的表达能够增强人类大肠癌细胞(HT-29细胞)的体外和体内侵袭能力。【关键词]组织因子大肠癌转染侵袭北京大学博士研究生学位论文Theroleoftissuefactorintheinvasiveabili

7、tyofhumancoloncancercels[Abstract]Tissuefactor(TF)isthecellsurfacetransmembranereceptorthatinitiatestheextrinsicpathwayofbloodcoagulation.RecentresearchshowsthatTFmaybeinvolvedintheinvasionandmetastasesofmalignanttumors,butitsmechanismisnotveryclear.Bythemeansoftra

8、nsgenicprojectandanimalexperiment,wewillevaluateifTFexpressionplaysaroleintheinvasionofhumancoloncancercellsinvitroandinvivo.ObjectiveToevaluatet