氢盐水对化疗药物致卵巢损伤的影响

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1、分类号：R71密级：学位类别：科学学位口专业学位团学校代码：1062学号：2010602314学科门类：医学天洱酱升鼻垮TIANJINM￡OICALUNlVERSI科硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：氢盐水对化疗药物致卵巢损伤的影响TITLEProtectiveeffectsofhydrogen—richsalineagainstchemotherapy-inducedovariandamageinrats一级学科：临床医学二级学科：妇产科学论文作者：孟啸寅指导教师：张云山教授天津医科

2、大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：委醴垦：日期：w晦朗乃日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描

3、等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囤。(请在相对应的方框内打“、／”)学位论文作者签名：辔垒日期：为(>年朔乃日导师签名：日期：∞f弓年朔2歹日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)指青春期后、40周岁前的非生理性闭经，患病率为1％．3％，而2％．10％的继发性闭经患者属于POF。本病具体病因至今未明，但医源性因素引起卵巢损伤致衰竭的情况较

4、明确，近年来关注度很大。尤其是接受化疗的年轻恶性肿瘤患者，生殖系统不可逆的损伤给生活质量带来巨大影响，如何恢复这部分患者内分泌以及生育能力引起科学家们广泛关注。大量研究显示，卵巢卵泡微环境内存在氧化与抗氧化动态平衡，具体表现为卵泡液内高浓度表达酶性抗氧化剂(如SOD、CAT等)和非酶性抗氧化剂(如VC、亚牛磺酸等)，这种动态平衡与卵泡成熟密切相关。氢气是一种无色无味的双原子分子气体，具有一定还原性，对缺血再灌注损伤、脓毒症、低雌激素导致的骨质疏松都有一定保护作用。本实验采用环磷酰胺(cyclophosphamid

5、e，CTX)作为诱发大鼠卵巢损伤药物，探讨饱和氢盐水对化疗所致大鼠卵巢损伤的影响，为其临床应用寻求理论依据。方法：将实验动物随机分为5组：Con组：不予任何处理；Con+H2组：给予大鼠每日早晚8点2次腹腔注射饱和氢盐水10ml／kg；OI组：腹腔注射CTX溶液复制化疗致卵巢损伤模型，CTX给药方案为首日负荷量50mg／kg，随后以每日8mg／kg的维持量持续14d；OI+0．6H2组：CTX腹腔注射方案同OI组，但CTX给予维持量同时每日早晚8点2次腹腔注射饱和氢盐水10ml／kg；OI+0．3H2组：CTX腹

6、腔注射方案同0I组，但在给予CTX维持量同时每日早晚8点2次腹腔注射0．3mmol／L的氢盐水10ml／kg。于停药后第1日(即15d)、第16日(即30d)和第31日(即45d)分批处死大鼠，留取卵巢固定，HE染色观察卵巢病理：外周血离心取血清，检测卵泡刺激素(follicle．stimulatinghormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA

7、)的变化情况；提取卵巢蛋白质检测SOD、CAT、MDA变化情况以及Nrf2表达情况。结果：与Con组相比，腹腔注射CTX15d、30d、45d诱发性激素发生明显变化，具体表现为FSH水平增加，E2水平降低；氢盐水处理，能改善卵巢损伤大鼠性激素的异常表达，且呈浓度依赖性。CTX注射后诱发卵巢病理变化和氧化．还原系统失衡，血清和卵巢组织氧化产物MDA增加、抗氧化酶CAT和SOD活性降天津医科大学硕士学位论文低；而给予饱和氢盐水处理后，可以明显改善卵巢损伤大鼠组织学变化以及血清和卵巢组织的氧化产物MDA产生和抗氧化酶C

8、AT和SOD活性，具体表现为氧化产物MDA减少和抗氧化酶CAT和SOD活性增加。卵巢损伤大鼠的卵巢Nrf2表达增加，而氢气能进一步增加Nrf2表达，使Nrf2下游的抗氧化酶表达增加。结论：饱和氢盐水能显著改善化疗药物诱发的卵巢组织氧化损伤，且呈浓度依赖性；能改善受损卵巢组织的激素表达和病理表现；可以减少氧化产物MDA的产生，同时增强抗氧化酶CAT、SOD活性；进一步增强N