化疗药物对卵巢癌患者血糖的影响

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1、化疗药物对卵巢癌患者血糖的影响----附100例临床病理资料分析尹如铁谢聪王丹青奈嫚嫚四川大学华西第二医院妇产科化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。但药物也能产生许多不良反应，1997年，Dispenzieri等首先报道1例因化疗诱发的胰岛素依赖型糖尿病的患者。近年来陆续有学者报道化疗药物可能影响患者的血糖代谢，甚至诱发糖尿病。已有的研究证实：紫杉醇、环磷酰胺、顺铂、左旋门冬酰胺酶、氮烯咪氨、丝裂霉素、阿霉素以及G-CSF等可能与糖尿病的发生有关；吉西他滨可能对血糖代谢影响较小。本文回顾性分析总结了2007.3~2008.3月我院手术确诊为卵巢癌术后行化疗且疗程数

2、≥3的100例患者的临床病理资料。一、材料与方法既往无糖尿病史且化疗前空腹血糖正常N=100N1=82N2=18TP:52CP:30BEP:18N:总例数N1:上皮性卵巢癌例数N2:卵巢恶性生殖细胞肿瘤例数静脉化疗静脉+腹化1.1材料项目均数±标准差年龄（岁）44.3±13.9（16～80）BMI*20.8±2.5（15.8～28）孕次（次）2.8±1.94（0～9）产次（次）1.23±0.94（0～4）表1患者一般情况*BMI:体重指数表2患者一般情况项目例数/百分比绝经38例（38.0％）高血压病12例（12.0％）糖尿病(DM)家族史9例（9.0％）1）化

3、疗前一天清晨空腹抽静脉血查血常规、血糖及肝肾功能。2）用TP方案者按说明书使用地塞米松。3）重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)：WBC＜3.0ⅹ109和/或NEUT＜1.5ⅹ1091.2方法1.3空腹血糖异常标准：参照《内科学》第6版：≥6.10mmol/L诊断为空腹血糖升高1.4统计分析采用SPSS12.0软件包二、结果2.1共有30例（30/100,30.0%）患者出现空腹血糖异常，且第1-3疗程发生率明显高于3疗程后发生率（P<0.05）。20例（20/30,66.7％）：第1-3疗程发生10例（10/30,33.3％）：>3疗程发生。经统计学处理，空腹

4、血糖异常与DM家族史、BMI显著相关(P<0.05)，但该事件发生与年龄、孕次、产次、是否绝经、有无心血管病史无明显相关关系(P>0.05)。（见表3-4）2.2与患者一般情况间的关系表3血糖升高与一般情况间的关系因素血糖升高者血糖正常者P值年龄（岁）47.7±12.442.8±14.30.105孕次3.3±2.12.6±1.80.128产次1.4±1.01.1±0.90.153BMI22.0±2.720.3±2.40.003**P<0.05表4血糖升高与一般情况间的关系DM家族史有630.018*无2467高血压病有390.946无2761绝经是14240.2

5、42否1646因素血糖升高血糖正常P值*P<0.052.3与化疗途径及化疗方案间的关系经统计学处理不同化疗途径、化疗方案与患者发生空腹血糖升高间无明显关系(P>0.05)。(见表5)表5空腹血糖升高与化疗途径、方案间的关系因素血糖升高血糖正常P值化疗途径IV3150.173IV+IP2755化疗方案TP1735CP1020P>0.05BEP3152.4与其他因素间的关系70例患者在治疗期间预防性或治疗性使用过GCSF；32例出现肝功能轻度异常，25例出现肾功能轻度异常。经统计学处理，以上因素与空腹血糖升高均无明显相关关系。（见表6）表4空腹血糖异常与其他因素的关

6、系因素血糖升高者血糖正常者P值GCSF史有21491.000无921肝功异常有9230.779无2147肾功异常有7180.801无2352P>0.052.5多因素分析纳入产次、绝经、糖尿病家族史、BMI、化疗途径、化疗方案纳入Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示：糖尿病家族史、BMI与化疗后血糖升高有关（P<0.05）,其余因素均无关（P>0.05）。糖尿病患病率为3.62％，糖耐量降低为5.2%（2003，中国），空腹血糖异常为7.1％。本研究显示化疗后空腹血糖升高发生率为30%，明显高于上值，表明化疗药物可能引起患者血糖升高，但其机制不清。三、

7、讨论3.1糖尿病的高危因素高龄、高BMI、糖尿病家族史、心血管病史是比较明确的糖尿病发生的危险因素。初潮年龄早、多孕、多产、绝经等因素也可能和血糖代谢异常有关。本研究的结果显示:化疗中出现血糖异常增高与以上糖尿病发病高危因素中除有DM家族史、高BMI患者密切相关（P<0.05)，但与其它因素均未显示出明显相关关系。本研究发现血糖异常发生率可发生在化疗的各个疗程，但以第1～3个疗程发生最多，与张俊吉等的研究结果相似。但未发现TP、CP、BEP三种化疗方案对本病发生率的影响，需进一步扩大样本含量进行研究。（1）化疗药物对胰岛B细胞的直接毒性作用；（2）肝源性或肾源性

8、糖尿病；（3）抑制糖酵解