非小细胞肺癌药物敏感性试验及耐药机制探讨

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1、山西医科大学硕士学位论文非小细胞肺癌药物敏感性试验及耐药机制探讨姓名：姬明丽申请学位级别：硕士专业：病理学指导教师：李士瑛;千新来2003.6.18非小细胞肺癌药物敏感性试验及耐药机制探讨摘要目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和介导MDR的相关基因和蛋白的表达。对比分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与耐药相关基因表达的关系，明确各耐药相关基因在介导非小细胞肺癌耐药机制中的作用。方法1．应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试，化疗药物选用环磷酰胺、阿霉素、顺铂+氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案。观察非小细胞

2、肺癌分别对上述三种测试用药的耐药情况和总的耐药情况。2．对行药敏测试的非小细胞肺癌应用PV6000通用型二步法免疫组织化学方法进行5种耐药相关基因(mdrl、MRP、LRP、GsT．兀以及c．erbB．2)表达的检测，并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果1．采用MTT法对9l例NscLc化疗敏感性检测结果显示：53例(58．2％)对环磷酰胺耐药，5l例(56．o％)对阿霉索耐药，42例(46．2％)对顺铂+氟尿嘧啶耐药。其中，19例(20．9％)对三种用药均敏感，27例(29．8％)对三种用药均耐药，其耐药性与组织学类型和分化程

3、度无关(P>0．05)。2．P．gp、MRP、LRP、GsT．7c和c．erbB．2在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率分别为：58．2％、73．6％、53．8％、64．8％和51．6％。鳞癌和腺癌相比P唱p、MRP、LRP、GsTI兀和c．erbB．2的表达无显著性差异(P>o．05)。3．P-gp、MRP、LRP、GsT．7[和c．erbB．2的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(p

4、c-erbB-2在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有化疗耐药的机制。3．对NscLc采用化疗前，应用肿瘤细胞体外培养、MTT法进行体外药敏检测并明确上述基因的表达情况，对于识别可能的耐药个体，选择合理有效的化疗药物，针对不同的耐药机制采取可能的耐药逆转治疗，将能最大限度的避免无效化疗和提高化疗疗效，达到提高非小细胞肺癌的治愈率，改善患者生存质量的目的。关键词非小细胞肺癌；多药耐药；m出1基因；MRP基因；LRP基因；谷光甘肽转移酶．兀基因；c．erbB．2基因；体外药敏试验；免疫组织化学Experimentofc

5、hemosensitiVityandstudyofmechanismofdrugresistanceOfnon—smallcelllungcancerAbstractobjectiveToinvestigatethechemoresistanceofnon—smallceUlungcancer(NSCLC)andtheeXpressionofcorrelatiVeproteinandgeneswhichcanleadtomultidmgresistance(MDR)weexploretherelationbetweenchmoresistan

6、ceandtheexpressionofmdrl，MRP，LRP，GST-JIandc-erbB-2inNSCLCrespectively'anddennethefunctionofthefivel(indsofgenesinmultidrugresistancemechanisms．Method91casesofNSCLCweretastedwithMTTassaytoevaluatetheirchemoresistance．Thechemother印ydrugsincludecyclophamide，adrjamycjnandcispla

7、tjn+fIuorouraciJ．Theexpressjonofthe5kindsofgenesabovewereexaminedwithimmunohistochemicalassa矿Result1．1．Thepercentageofdmgresistanceofcyclophamide，adriamycinandcisplatin+nuorourac订were58．2％，56．0％and46．2％，respectivelyThereare27casesresistingallthreemedications，whilethereare19

8、easessensitizinga“threemedications．ThemultidmgresistancewasnotaSsociatedwithhistol