皮质类固醇、维甲酸、积雪草甙对黑素细胞黑素合成的影响

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1、南京医科大学博士学位论文皮质类固醇、维甲酸、积雪草甙对黑素细胞黑素合成的影响姓名：刘栋申请学位级别：博士专业：皮肤性病学指导教师：朱文元2003.4.30南京医科大学博士学位论文MCKCTvrTRP。1TRP．2HC掰BTRAA11．transRAMTTDMSoTPAIBMXMSHEDTAPMSFL-Dopamelaaocvtekeratinocytet、，roslnase英文缩写注释黑素细胞角质形成细胞酪氨酸酶tyrosinaserelatedprotein-1酪氨酸酶相关蛋白．1tyrosinaserelatedprotein一2酪氨酸酶相关蛋白．2hydroc

2、ortisone氢化可的松triamcirtoloneAcetonide醋酸曲安奈德betamethasoneretinoicacid倍他米松维甲酸a11．transretinoicacid全反式维甲酸thiazolybluedimethylsulfoxide噻唑兰二甲基亚砜12一O-tetradecanoylphorbol12-0一十四烷酰佛波．13．acetate酯醇．13．乙酯isobutylmethyxanthine异丁基甲基黄嘌呤melanocytestimulatinghormone黑素细胞刺激素ethylenediarninetetraaceticac

3、id乙二胺四乙酸phenylmethylsulfonylfluoride氟化酚甲基磺酰L一3，4一dihydroxyphenylalanine左旋-3，4．二羟苯丙氨酸南京医科大学博士学位论文皮质类固醇、维甲酸、积雪草甙对黑素细胞黑素合成的影响博士研究生刘栋导师朱文元教授中文摘要黑素是决定肤色的最主要的成分，它可分为两类：棕／黑色的优黑素和黄／红色的褐黑素。黑素具有一系列重要功能：1形成皮肤颜色，参与人类种族区别或动物的保护色及性吸引；2保护皮肤免受离子尤其是紫外线的辐射损害；3清除有细胞毒性的自由基及氧化中间产物；4与发育尤其是神经系统的发育过程有关。人类皮肤着色

4、包括结构性和功能性两类：结构性(constitutivepigmentation)着色由遗传决定，不受外界环境的影响。功能性(facultativepigmentation)着色是环境作用下的黑素合成基础水平上的增加。合成黑素是黑素细胞的最重要的功能及分化特征，黑素合成是一个多步骤的酶促生化反应，有着复杂而精确的调控。现已知至少有44"酪氨酸酶家族成员即酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白．1(TRP．1)、酪氨酸酶相关蛋白．2(TIo．2)和stablin蛋白参与黑素合成的调控，它们彼此相互作用共同调控黑素细胞合成黑素的质和量。酪氨酸酶是黑素合成的关键酶，该酶催化黑素合成早

5、期限速步骤，即底物酪氨酸羟化和多巴氧化。黑素合成的速率与酪氨酸酶的量及活性相关。TRP一14南京医科大学博士学位论文与酪氨酸酶有着共同的两种催化活性，TRP．1的合成速率与黑素合成呈正相关。TRP一2催化多巴色素转化为成5，6．二羟吲哚乙酸，可能在黑素合成的远端步骤起到关键作用。黑素细胞位于表皮基底层，是一高度反应性细胞，能不断地根据外界环境的变化调节自身生物学行为。做为表皮多种细胞中的一部分，黑素细胞和表皮中的其他细胞发生相互作用：黑素细胞转运黑素小体至角质形成细胞，构成表皮黑素单元(EUM)，角质形成细胞能够分泌多种因子和介质影响黑素细胞功能，由角质形成细胞、肥

6、大细胞、郎格汉斯细胞合成和分泌的细胞因子、炎症介质、生长因子以及真皮基质成分调控着黑素细胞的增殖、黑素合成、粘附和移行过程，而黑素细胞亦能分泌一些介质成分影响炎症过程。随着黑素细胞生物学及黑素生成调控机制的认识的不断深入，使对色素障碍性皮肤病的治疗获得一定进展，对黄褐斑、白癜风等色素增加或减少性皮肤病的治疗取得一定疗效，然而对大多数色素障碍性皮肤病仍缺乏有效手段，且已有的治疗方法疗效尚不满意。本课题结合临床，从细胞、蛋白水平系统观察了皮质类固醇、维甲酸、积雪草甙三种药物对黑素细胞黑素合成的作用并探讨其作用机制，为该三种药物治疗色素障碍性皮肤病提供实验依据。本课题研究

7、包括以下三个部分。一、皮质类固醇对培养CioudmanS91黑素瘤细胞株黑素合成的影响观察皮质类固醇对体外培养的Cloudman$91黑素瘤细胞黑素合成和酪氨酸酶活性的影响，探讨外用皮质类固醇治疗白癜风的作用机南京医科大学博士学位论文制。体外培养Cloudmans91黑素瘤细胞分别以系列浓度的氢化考的松、醋酸曲安奈德和倍他米松作用72h，测定细胞酪氨酸酶活性、黑素含量和细胞增殖率。结果显示三种药物均能上调酪氨酸酶活性、提高黑素含量，且呈浓度依赖性。作用强度顺序为倍他米松>醋酸曲安奈德>氢化可的松。提示皮质类固醇在体外能刺激Cloudman$91黑素瘤细胞黑素合成