性分化异常的实验室研究

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:条}任日期C}oo，年丰‘月23日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意(或不同意)学校及国家有关机构有权公布论文的全部或部分

2、内容，并采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。论文作者签名:嘴"N-1，旨导教师签名:布;东人日期:、吟“〕”移旧日期:aL,3年!})j’了切吉林大学硕士学位论文提要本研究通过对性分化异常患者进行SRY基因PCR检测、SRY基因的F工SH检测、X/Y-F工SH的检测，结合其表型、核型等，研究探讨了SRY基因对临床诊断和治疗的指导意义。并通过对病例和实验结果的综合分析，提出了以下论点:一、在临床上，对性分化异常的疑难患者进行SRY的分子生物学检测有助于其临床的正确诊断。二、在临床上，对真两性畸形的

3、患者，若SRY检测阳性，则有必要进行X/Y-FISH检测，它的阳性结果可以为临床治疗方案的制定提供重要的实验依据。三、在临床上对性分化异常患者进行分子生物学实验检测，可以为更进一步的基础研究提供临床资料。我们的实验为性分化异常的深入研究和探讨，为SRY的分子生物学检测在临床实验室的应用进行了有益的探索和尝试。-1—前言性分化异常(AbnormalSexDifferentiation)是指由于胚胎性分化出现异常所导致的个体性别、性器官、生殖功能异常的一类临床疾患。对此课题的研究和探讨已成为当前的热点

4、之一，它涉及到遗传学、组织胚胎学、分子生物学等学科。性别决定机制的探索一直是生物学研究的热点之一，一方面分化的胚胎性腺被诱导形成皋丸或卵巢的过程是发育生物学上的一个重要课题，另一方面生物的遗传和进化都离不开生殖，也离不开性别，物种的延续、个体的繁衍更是依赖于胚胎形成雄性或雌性的能力。因此对人类性别决定的研究不仅具有重要的理论意义，而且对认识人类性分化异常等多种与性别有关的疾病，准确地进行产前性别诊断和预防性连锁疾病、实现优生优育等都具有重大的现实意义川。、性分化异常的分类最早按真假两性畸形分类，这

5、是由于当时的诊断方法局限而只能以性腺的病理为基础而进行分类〔’·’〕。由于基础医学及相关学科的发展，对性分化异常的认识有了长足的发展。目前临床中所见的性分化异常的种类繁多，并有增高的趋势，真假两性畸形的分类己不足以反映当前的需要.Dewhurst(1981)开始修改了分类，Shearman(1985)也作了分类，但大致与Dewhurst相似，即第一类按性染色体水平分类;第二类按性腺水平:第三~四类按C1.5]两性畸形。而国内自从1975年临床实验室开展染色体核型检查以来，将人类性别归为6种:①染色

6、体性别:②性腺性别;③—2—吉林大学硕士学位论文内外生殖器性别;④性激素性别;⑤社会性别;⑥心理性别。从上述6种性别中可选择性发育过程中的三个最关键的环节作为分类的基础，将性发育异常疾病按病因又分为三大类:第1类为性染色体异常;第II类为性染色体正常，但性腺发育异常;第III类为性染色体和性腺均正常，但性激素异常〔6〕。二、正常的性分化过程20世纪中期以来，人们逐步认识到在人类性别分化过程中，Y染色体使个体在向男性分化过程中起决定作用。因Y染色体上存在着辜丸决定基因(TesticularDecis

7、iveFactor,TDF)。它决定了原始生殖靖向辜丸方向分化〔’〕。胚胎发育早期的性腺始基具有两性发育的潜能，当雄性个体中的Y染色体发挥作用时，原始生殖细胞分化成精原细胞，部分生殖晴细胞分化成支持细胞(SertoIi细胞)与精原细胞一起构成曲细精管。部分生殖细胞则分化为间质细胞。原始性腺皮质退化，形成皋丸。而雌性个体由于无Y染色体的作用，则原始生殖细胞形成卵原细胞，生殖靖上皮细胞形成卵泡膜细胞，二者在原始性腺的皮质构成始基卵泡，原始性腺髓质退化，则形成卵巢〔日·’〕。三、性分化的相关基因1990

8、年，Sinclair等人克隆到人Y染色体上的性别决定区(Sex-determiningregionYgene,SRY)基因[”」。人类性别决定基因SRY的发现是性别决定及分化机制研究领域中的一个重大突破。目前认为SRY基因是TDF的最佳候选基因，是性别决定的关键基因，在胚胎发育过程中诱导辜丸分化，是一个十分重要—3—查林大学硕士学位遮z一一一———一的发育开关。该区域的突变和缺失将会导致性反转。但SRY可能不是决定性别的唯一基因〔”〕。迄今为止，己发现包括SRY在内至少有6种基因(