细胞增殖、分化及异常

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1、Abnormalcellproliferation,differentiationanddiseases(细胞增殖、分化异常与疾病)Dept.ofPathophysiology,ZhejiangUniversitySchoolofMedicineI.Cellproliferationanddiseases(细胞增殖与疾病)∑Cellproliferation（细胞增殖）y定义：指细胞分裂和再生的过程y过程：细胞生长→DNA复制→细胞分裂细胞周期2(I)IntroductiontoCellcycle(细胞周期的概述)∑定

2、义：增殖细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂的结束所经历的时期和顺序变化∑分期G1期(firstgapphase,DNA合成前期)S期（syntheticphase,DNA合成期）G2期（secondgapphase,DNA合成后期）M期（mitoticphase,有丝分裂期）∑人体细胞的分类yCyclingcells（周期性细胞）：表皮细胞、骨髓干细胞、生殖细胞等yG0cells（G0期细胞）：肝细胞、肾细胞yTerminallydifferentiatedcells（终端分化细胞）：神经细胞、心肌细胞(II)Re

3、gulationofCellCycle(细胞周期的调控)∑Self-control（自身调控）yCyclin（周期蛋白）和Cyclindependentkinase（周期素依赖性蛋白激酶,CDK）ycheckpoint（检查点）∑Extracellularsignals（细胞外信号）1、Cyclin（周期蛋白）∑cyclinA、B1-2、C、D1-3、E、F、G1-2、H、I、K、T1-2∑作用：活化CDK，使不同底物磷酸化而实现对细胞周期不同时相的推进和转换作用∑结构：cyclinbox（周期蛋白框）Regulato

4、rysubunitCyclinboxCyclincyclinCombineCDKCDKPSTAIRECatalyticsubnuitCyclin/CDKStep1:UbiquitinConjugation（泛素结合）Ubiquitin-activatingenzymeE1（泛素激活酶）Ubiquitin-conjugatingenzymeE2（泛素结合酶）Ubiquitin-proteinligaseE3（泛素连接酶）Step2:Digestionoftheubiquitinatedproteins(泛素化蛋白的降解)

5、2、CDK∑丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，CDK1~9∑作用：CDK与不同cyclin结合后活化，调控细胞周期∑CDK活性的调控(1)Cyclinbinding(2)Phosphorylationanddephosphorylation(3)CDK抑制因子（cyclindependentkinaseinhibitor,CDI/CKI）yINK4(inhibitorsofkinase4)family∑specificforCDK4andCDK6∑p16INK4A,p15INK4B,p18INK4C,andp19INK4DyCI

6、P(Cdkinhibitoryprotein)/KIP(kinaseinhibitoryprotein)family∑inhibitallG1andSphaseCDKenzymes∑p21Cip1,p27Kip1,andp57Kip2（4）OncogenandTumorsuppressorgene(癌基因和抑癌基因)y癌基因：src，ras，sis，myc，myby抑癌基因：Rb、p533、Checkpoint（细胞周期检查点）∑G1/Scheckpoint(DNAdamagecheckpoint)：Checkpoin

7、tforDNAintegrity∑S/G2checkpoint:CheckpointforunreplicatedDNA∑G2/Mcheckpoint(Spindleassemblycheckpoint):Checkpointforpairedkinetochores4、Extracellularsignals(III)Dysregulationofcellcycle(细胞周期调控异常）∑细胞周期的驱动失控（Cyclin、CDK和CDI表达异常）∑监控（检查）机制受损细胞增殖异常与相关疾病增殖过度增殖不足恶性肿瘤、前列

8、腺肥大糖尿病肾病银屑病、原发性血小板增多症神经退行性疾病家族性红细胞增多症、类风湿关节炎再生障碍性贫血肝肺肾纤维化、肾小管间质性病变动脉粥样硬化1、恶性肿瘤（1）cyclins异常∑与cyclin（D、E）过量表达有密切的关系yCyclinD1（bcl-1）：295个氨基酸，由染色体11q13上的CCND1基因编码Amplific