比索洛尔对实验性兔急性心肌梗死后左室功能和左室重构的作用研究

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1、第四军医大学硕士学位论文比索洛尔对实验性兔急性心肌梗死后左室功能和左室重构的作用研究姓名：张金霞申请学位级别：硕士专业：心血管内科学指导教师：贾国良;刘兵2001.6.1第四军医大学硬士研究生论文505358缩写ACEIAMIAngIICHFETIEXPIEXTⅡLALVLVEDPMIMMPNEPTCARASSERCA211MP缩略词表英文奎称angiotonsinconvertingenzymeinhibitorsacutemyocardialinfarctionⅡgi咖sinIIcongestiveheartfailureendotheliniafar

2、ctexpansioninfarctextensioninfarct-re

3、atedarteryleftvontricutarleftventricularend-diastolicpressuremyocardialinfarction加ahtxmetalloprotemasenorepinephrinepercutenoustransluminalCoronaryAngioplastyrenin—ausioteusiusystemsarcopiasnficrcficutumCa2+．adenosine砸phophatasetissueinhibitor

4、sofMMP中文全称血管紧张紊转换酶抑制剂急性心肌梗死血管紧张素Ⅱ充血性心力衰竭内皮素梗死区伸展梗死区延展梗塞相关动脉左心室左室舒张末压心肌梗死基质金属蛋白酶去甲肾上腺素经皮冠状动脉成形术肾素血管紧张素系统肌浆网Ca2+．ATP酶基质金属蛋白醇抑制剂第四军医大学硬士研究生论文比索洛尔对实验性兔急性心肌梗死后左室功能和左室重构的作用研究作者张金霞导师贾国良教授指导老师刘兵博士第四军医大学西京医院心血管内科摘要，研究背景(心梗后左室重构是指急性心肌梗死(AMI)后整个左心室形态、大小和功能的改变，目前心梗后左室重构的概念还包括心肌细胞和间质结构的改变。大量临床

5、和实验研究表明，左室重构是AMI后发生左室功能障碍和心力衰竭的重要原因，也是远期心源性死亡最重要的危险因素。因此，研究心梗后左室重构的病理机制和探索合理的治疗措旌是近年来冠心病研究的热点问题之一。梗塞相关动脉早期再通可挽救部分濒死心肌，防止梗死区伸展，是防治左室重构的有效方法。然而，即使AMl早期实施了成功再灌注，也有部分患者发生左心室扩张。硝酸酯类、抗炎药物和钙离子通道阻滞剂对心梗后左室重构的作用尚存在一定争议。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可减小心梗面积，舫止心梗后左室扩张，洚低心梗后死亡辜，但目前对AMI后ACEI起始治疗时间尚无统一认识，ACE

6、I起始治疗时间的不同，对心梗后左室重构的作用也不同。13受体阻滞剂是另一类在心梗治疗中显示有益作用的药物，但8受体阻滞剂对心梗后左室重构作用的研究甚少，动物实验和临床研究结果存在很大矛盾，可能与B受体阻滞和类型和剂量、心梗面积大小以及治疗时间窗的选择等原因有关。因此．进一步研究药物治疗左室重构的有效性和可行性具有重要的i临床意义。)吖本研究的目的是建立实验性兔急性心梗后左室重构和功能捧碍模型，在心梗后不同时间段服用马受体阻滞剂一比索洛尔(bisoprol01)，观察比索洛尔长期应用对左室功能和左室重构的影响，探讨B受体阻滞荆治疗心梗后左室重构的临床意义。第

7、四军医大学硕士研究生论文／实验方法采用结扎健康新西兰兔冠状动脉左室支的方法制备急性心梗以及Abfl后左室重构和功能障碍模型。实验兔随机分为伪手术组(S组)10只，心梗组(MI组)8只，心梗后48小时之内用比索洛尔组(earlv—B组)9只和心梗后14天用比索洛尔组(1ate—B组)t0只。术前和术后4周分别记录各实验兔心率，于术后4周经颈动脉插管记录左室舒张末压(LⅥ!DP)和左室压力微分(dp／dt)。取左心室血，高效液相色谱电化学法测定血浆去甲肾上腺素(NE)的浓度，放免分析法测定血浆血管紧张素II(AngII)和内皮素(ET)的浓度。取出心脏，10％

8、甲醛溶液固定，石蜡包埋切片行H-E染色和胶原纤维染色，经计算机图像分析测定梗死瘢痕长度、左室内膜层和外膜层平均周长，计算心梗面积比，测定胶原密度。实验结果(1)血流动力学指标：术前各组实验兔基础心率无显著差异。术后4周，MI组较S组心率有升高趋势，但无显著差异，early-B组和late—B组两组间心率无显著差异，但较s组和MI组显著减慢。与S组相比，MI组的LVEDP显著升高，±LVdp／dtmax显著降低．心梗后比索洛尔早期和晚期治疗均能降低LVEDP，升高+LVdp／dtmax．但对--LVdp／dtmax无明显作用。(2)血清学指标：术后4周，MI

9、组血浆NE、AngII和ET水平较s组显著升高，early--B和