血管内皮生长因子及血小板反应素在异位子宫内膜组织中的表达及意义的研究

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1、山西医科大学硕士学位论文血管内皮生长因子及血小板反应素在异位子宫内膜组织中的表达及意义的研究姓名：李东燕申请学位级别：硕士专业：妇产科指导教师：郝敏2003.6.3职士学位论文血管内皮生长因子及血小板反应素在异位子宫内膜组织中的表达及意义的研究摘要目的：子宫内膜异位症(endometriogis。黯，内异症)是指具有生长功能的子宫内膜出现于子宫腔以外的部位．近年此病的发病事不断上升，已成为第二位的妇科常见多发病．此病性质良性而行为类似恶性疾病，目前的药物治疗副作用大且治疗后易复发，临床处理十分棘手．自1860年Rokitansky首次发现此病至今，它的发病

2、机制仍不清楚，近年来的研究证实掰的发生及发展与异位病灶的血管形成有关，且主要取决于血管形成促进因子与抑制因子之间的平衡．目前关于异位子宫内膜组织中血管形成促进与抑制因子之间的平衡关系尚未见报道。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，ⅦGF)是一种重要的血管形成促进因子。可通过促进内皮细胞的增殖促进新生血管形成。体外研究表明VBGF与子宫内膜血管的生成有关。尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminnogenactivator。uPA)为细胞外基质降解蛋白酶的一种。也为～血管形成促进因子，在

3、VEGF存在的前提下可促进子宫内膜的血管形成，血小板反应素(thrombospondin,TSP)及纤溶酶原抑制剂(plasminnogenactivatorinhibitor-I，PAI—1)均为血管形成抑制剂，有研究表明TSP可抑制VEGF促血管形成的作用，PAl—I为uPA的天然型抑制物．本研究通过检测异位及在位子宫内膜组织中VEGFmI孙IA、vBGF、uPA、TSP、P^I一1的表达并与微血管密度相联系，探讨上述因子l硕士学位论文与内异症的发病关系及临床意义。为I摇床应用血管形成抑制剂治疗子宫内膜异位症提供实验室依据。方法：采用s-P免疫组化的方

4、法及原位杂交的方法检测30例髓患者在位及异位子宫内膜内膜，14例非脚患者(对照组，瓶组)在位子宫内膜中VEGF皿瞅、VBGF、uPA、TSP、PAl一1、F_Ⅷ的表达，其中F咖的表达代表微血管密度。对VEGF、uPA、TSP、PAI-I的表达与在位及异位内膜中微血管密度进行了相关性分析，并对班患者异位内膜中VEGF、uPA的表达与美国生育协会修正标准分期(R-AFS)评分及痛经评分进行了相关性分析。结果：雕患者异位内膜组微血管密度、VEGFml戆IA、VEGF、uPA的表达明显高于其在位内膜组及NE组。Ⅸ患者在位内膜组微血管密度、uPA的表达与NE组无明显

5、差异。髓患者在位内膜组ⅦGFmRm、vEGF的表达明显高于砸组。口患者异位内膜TSP、P^I一1的表达各组之间无明显差异．瑚I一11期异位内膜微血管密度高于1Ⅱ一Ⅳ期异位内膜。雕I—H期与IⅡ一Ⅳ期ⅦGFmR瞰、VEGF的表达无明显差异。无论是在在位还是异位内膜中VBGF与微血管密度之间有显著相关性，异位内膜中r为-0．445，P=0．014；内异症在位内膜中r为-0．598，P=0．009；非内异症在位内膜中r为-0．697，P=0．006．在异位内膜组中存在着VEGF与uPA表达的正相关。r=O．447P=0．011。面础患者在位内膜组及腿组无此相关关

6、系。异位内膜微血管密度及VEGF、uPA的表达与R-AFS分期、痛经评分无显著相关性。2硕士学位论文结论：l、EM患者异位内膜中存在血管形成的异常，表现为异位内膜中微血管密度的增加。2、异位内膜组织中表达增高的VEGF与uPA与增加的微血管密度相一致，表明VEGF及uPA与异位子宫内膜中的血管形成增加有关。VEGF在在位与异位子宫内膜中的表达与微血管密度呈正相关。提示VEGF在子宫内膜的血管形成中可能起主导作用。3、异位内膜组织中VEGF、uPA表达的增加与TSP、PAl一1表达的无变化可能为血管形成促进因子与抑制因子之间平衡被打破的表现。4、异位子宫内膜

7、中存在VEGF与uPA表达的正相关，推测VEGF与uPA可能在异位内膜细胞侵袭，迁移，血管的形成过程存在协同关系。5、异位内膜中VEGFmRNA的表达明显高于在位内膜，表明VEGF在蛋白合成及控制蛋白合成的mRNA均增高。6、上述结果提示：在EM的治疗中，辅以血管形成抑制剂治疗，可能为一改善内异症治疗效果的有效手段。关键词：子宫内膜异位症血管内皮生长因子血小板反应素尿激酶型纤溶酶原激活物纤溶酶原抑制剂免疫组化-原位杂交硕士学位论文ExpressionandMeaningofVascularEndothelialGrowthFactorandThrombos

8、pondininTheEctopicEndometriumofWo