芪丹中药提取物抗脑缺血-再灌注损伤作用及其机制研究

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1、华中科技大学硕士学位论文芪丹中药提取物抗脑缺血—再灌注损伤作用及其机制研究姓名：陈静波申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：金满文20060301华中科技大学同济医学院硕士毕业论文芪丹中药提取物缺血一再灌注川芎嗪尼莫地平复方丹参滴丸大脑中动脉阻塞红四氮唑超氧化物歧化酶丙二醛白介素一113局部脑血流量平均收缩压平均舒张压平均压给药前缩略语(Abbreviations)extractiveofQDPTPischemia／reperfusionligustrazinenimodipineDanShengDiWanmiddlecerebrala

2、rteryocculsion2,3，5一triphenyltetrazoliurnchloridesuperxoxidedismutasemalonaldehydeInterleukin．10regionalcerebralbloodflowmeansystolicpressurerrleandiastolicpressuremeanbloodpressurebeforeadministrationQDPTP腿LigNimDSDWMCAOTTCSODMDAIL．1BrCBFmSPmDPmAPB．A．D华中科技大学同济医学院硕士毕业论文摘要

3、芪丹中药提取物抗脑缺血一再灌注损伤作用及其机制研究硕士研究生：陈静波导师：金满文教授华中科技大学同济医学院药理系芪丹中药提取物(QDPTP)是按照中医理论组方、经现代工艺加工而成的复方中药提取物。该组方中黄芪为君药，丹参、川芎和红花为臣药，银杏叶、三七和红景天为佐使药。已有研究表明QDPTP具有抗心肌缺血一再灌注损伤的作用。本课题分别采用大鼠局灶性和全脑缺血一再灌注模型，研究QDPTP的抗大鼠实验性脑缺血一再灌注损伤作用及机制，为此药的开发研究提供实验依据。一、QDPTP抗脑缺血一再灌注损伤作用1．QD”P对局灶性脑缺血一再灌注大鼠神经功

4、能的影响SD大鼠，给生理盐水(10ml／kg／d，7d，i．g．)、QDPTP低、中、高剂量(450、900、1800mg／kg／d，7d，i．g．)，川芎嗪(33mg／kg／d，缺血前30min，i．v．)。阻塞右侧大脑中动脉造成局灶性缺血模型，2小时后再灌注，观察QDPTP对再灌注后神经功能的影响。模型组、QDPTP低、中、高剂量组和川芎嗪组的神经功能缺陷等级评分分别为3．7±1．2、1．4±0．5(VS模型组，P

5、TP低、中、高剂量组均能显著改善缺血一再灌注引起的大鼠神经功能缺陷症状。2．QDPTP对大鼠局灶性脑缺血一再灌注损伤脑梗死范围的影响在大鼠局灶性脑缺血一再灌注损伤模型，采用TTc染色，见模型组、QDPTP低、中、高剂量组和川芎嗪组的脑梗死范围分别为20．9±7．3(％)、6．6±4．4(％)、6．4±4．8(％)、4．4±2．6(％)、和6．6±4．3(％)，所有用药组均明显缩小脑梗死范围(P<0．Ol，VS模型组)。2华中科技大学同济医学院硕士毕业论文3．QDPTP对大鼠局灶性脑缺血一再灌注损伤脑含水量和脑指数的影响在大鼠局灶性脑缺血一

6、再灌注模型，模型组动物脑组织含水量(81．8+0．8，％)较伪手术组明显增加(尺O．01)：各给药组均明显降低局灶性缺血一再灌注引起的脑组织含水量升高(尺0．01或尺0．05)，分别为：QDPTP低剂量(78．8--+1．4，％)、中剂量(78．1±1．8，％)、高剂量(80．5±0．6，％)和川芎嗪(79．0-+2．0，％)。与模型组比较，各给药组脑指数均表现出降低的趋势，但统计学意义不显著。二、QDFrP抗脑缺血一再灌注损伤的机制研究(一)QDPTP对大鼠全脑缺血一再灌注所致氧化损伤和炎症反应的影响1．制各大鼠全脑缺血一再灌注损伤模型

7、和实验分组采用Pulsinelli四血管闭塞的方法略加改良建立大鼠急性全脑缺血一再灌注损伤模型。SD大鼠，随机分为伪手术组、模型组(NS，10ml／kg／d，7d，i．g．)、QDPTP低、中剂量组(450、900mg&g／d,7d，i．g．)，川芎嗪组(33mg／kg，i．v，缺血前30min和再灌后各1次)。2．QDPTP对全脑缺血一再灌注大鼠脑组织SOD活性和MDA含量的影响采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力，采用硫代巴比妥显色法测定MDA含量组织蛋白测定用考马斯亮蓝蛋白测定法。模型组中脂质过氧化产物MDA的含量(4．53-+0．92

8、nmol／mgprot)显著升高(只0．01眄伪手术组)，过氧化物歧化酶SOD活性(79．4-+7．3U／mgprot)显著降低(只0．01旧伪手术组)：各给药组均能显著减少MDA含量(尺0．