综述与讲座中医药抗脑缺血再灌注损伤的作用机制研究.pdf

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1、·２１４·中华现代中医学杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｏｄｅｒｎＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ２００８年第４卷第３期·综述与讲座·中医药抗脑缺血再灌注损伤的作用机制研究翟春晖［关键词］中医药；脑缺血再灌注损伤［中图分类号］R743［文献标识码］A［文章编号］1681－2476（2008）03－0214－04缺血性脑血管疾病（ｉｓｃｈｅｍｉａｃｅｒｅｂｒａｌｖａｓｃｕｌａｒ多中药能提高缺血再灌注脑组织的抗氧化酶活性，ｄｉｓｅａｓｅ，ＩＣＶＤ）作为人类的一种主要疾病，是目前危抑制自由基的产生，促

2、进其清除，并抑制氧自由基引害人类健康的三大死亡原因之一。ＩＣＶＤ急性期有起的脂质过氧化反应，从而对脑缺血再灌注损伤起［１］着复杂的病理生理机制，如缺血缺氧、能量代谢障保护作用。韩永涛等报道丹皮酚给药７天，可显碍、局部酸中毒、炎性介质释放、自由基损伤、细胞内著降低脑缺血再灌注１２ｈ和２４ｈ血浆ＥＴ及脑组２＋Ｃａ超载、兴奋性氨基酸的毒性作用以及各种细胞织匀浆诱生型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性和ＮＯ水平。丹皮因子在脑缺血后的病理生理机制中发挥着重要的作酚减少脑缺血再灌注损伤时ＮＯ及ＥＴ生成，可能是用。目前用于脑缺血治疗的化学药物包括

3、：抗栓药其保护脑缺血损伤的作用机制之一。姜开余等［２］（溶栓药、抗凝药、降纤、抗血小板聚集）、神经保护报道三七总皂甙能使被阻断双侧的颈总动脉再灌注剂、自由基清除剂和白细胞黏附抑制剂等，但是这些沙土鼠的损伤脑组织中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、超氧化药物的治疗靶点单一，而且毒副作用较大，单独使用［３］物歧化酶（ＳＯＤ）含量升高。王国贤等的研究发难以达到满意的效果。基因治疗目前仍处于实验室现人参二醇皂苷可使急性脑缺血再灌注损伤沙土鼠阶段，临床试验结果尚未得到肯定。中药在脑缺血的ＳＯＤ、ＬＤＨ及谷胱甘肽过氧化氢（ＧＳＨ唱Ｐｘ）活性的预

4、防和治疗方面因其独特的效果越来越受到人们恢复，丙二醛（ＭＤＡ）生成减少，脑水肿减轻。黄芪的重视，中药及复方制剂主要是通过益气活血、通经总皂苷（ＡＳＳ）于大鼠大脑中动脉阻塞前１ｈ给药活络等方法多层次、多靶点、多环节发挥作用，毒副后，大鼠缺血２ｈ再灌注２ｈ的脑组织各区ＭＤＡ含作用相比较小。目前临床上比较肯定疗效的主要有量显著减少，提示ＡＳＳ在脑缺血再灌注中发挥保护三七、丹参、川芎、水蛭、葛根素、银杏制剂及一些复作用的环节可能主要是抗氧化和抑制自由基的产方制剂等。中药在ＩＣＶＤ发生发展过程中在以下几［４］生。延胡索乙素（ｄｌ唱

5、ＴＨＰ）可显著减轻神经功能方面起了重要的保护作用。障碍及脑组织病理损害，阻止脑组织ＳＯＤ、ＬＤＨ活1清除自由基力下降，降低脑组织ＭＤＡ含量增加，从而对大鼠局－人体内的自由基主要有超氧阴离子（Ｏ２）、羟［５］［６］灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用。杨军等自由基（ＯＨ·）、一氧化氮自由基（ＮＯ·）、烷自由给小鼠赤芍总苷灌胃１５天后行双侧颈总动脉不完基、烷氧基和烷过氧基、脂质过氧化物自由基等。其－全结扎再灌注，发现赤芍总苷对脑缺血再灌注损伤中Ｏ２在生物体内广泛存在，是诱发自由基连锁反小鼠学习记忆障碍有显著的改善作用，跳台试验中应

6、的启动环节，其性质极不稳定，可以不断生成新的小鼠受刺激时间及错误次数明显减少，且可显著减活性氧；ＯＨ·则是危害最大的自由基。自由基对神少脑组织ＭＤＡ和ＮＯ含量的增加，提高脑组织ＳＯＤ经元的损伤主要包括：使细胞生物膜发生脂质过氧＋２＋水平；赤芍总苷对脑组织中ＬＤＨ的降低也有显著的化反应；对Ｎａ、Ｃａ以及大分子物质通透性增加抑制作用。灯盏花素及银杏提取物能显著提高缺血致细胞发生细胞毒性水肿；损伤血管内皮细胞，破坏小鼠学习记忆能力，并提高脑组织ＳＯＤ活性，使血脑屏障；促进缺血脑组织的兴奋性氨基酸的释放；［７］［８］ＭＤＡ含量明

7、显下降。李佳报道葛根素能明显线粒体破坏丧失呼吸功能，能量生成障碍；干扰和抑降低脑组织ＭＤＡ含量，增加脑组织ＳＯＤ活性，葛根制蛋白质的合成，破坏ＤＮＡ的结构等。现已发现许素通过清除氧自由基而发挥对脑缺血－再灌注后脑作者单位：２５２１００山东茌平，茌平县人民医院组织的保护作用。中华现代中医学杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｏｄｅｒｎＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ２００８年第４卷第３期·２１５·2减轻钙超载量，从而抑制其所介导的兴奋性毒性作用。由于脑缺血时组织能量代谢障碍，可损伤细胞4调节炎性细胞因

8、子２＋膜的结构和功能，再灌注时Ｃａ大量流入细胞，细近年来大量研究表明，急性炎症反应在缺血再胞内钙超负荷。随同细胞质中钙升高，出现细胞功灌注损伤中起着关键作用。再灌注可快速导致炎性能紊乱，包括蛋白酶和磷脂酶活化，细胞生物膜损细胞因子的表达，如ＴＮＦ、ＩＬ唱１、ＩＬ唱６、ＩＬ唱８、ＩＬ唱１０等，害，花生四烯酸代谢形成，线