丹参多酚酸盐抗脑缺血再灌注氧化损伤的作用及机制

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1、万方数据中图分类号UDCR9661O硕士学位论文学校代码!Q5三三密级公珏丹参多酚酸盐抗脑缺血／再灌注氧化损伤的作用及机制TheeffectofSalviaMiltiorrhizaPolyphenolssaltonl●■●J一●■1·●■●1cereDrallSCnemla／reDerIUSlon0xinatiVelnlUrytheunderlyingmechanisms作者姓名：娄峥学科专业：药学研究方向药理学学院(系、所)：药学院指导教师：彭军教授论文答辩日期：2Q!垒!鱼13答辩委员会主中南大学二零一四年五月万方数据原创性声

2、明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：耄略日期：丝年丘月；日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用

3、复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：二耋二盔作者签名：垡鳖日期：他年立月上日导师签万方数据丹参多酚酸盐抗脑缺血／再灌注氧化损伤的作用及机制摘要：1、背景和目的：脑在缺血一定时间并恢复血液灌流后，出现损伤加重的矛盾现象，称为脑缺血／再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury,CUR)。脑缺血／再灌注损伤涉及多种机制，氧化应激是其中重要机制之一。氧化应激是指机体活性氧(I的S)产生过

4、多和／或抗氧化能力降低，使得ROS在细胞内大量蓄积而引起的组织细胞氧化损伤过程。丹参多酚酸盐是中药丹参的水溶性提取物，其中丹参乙酸镁是其主要药理活性成分。有文献报道，丹参乙酸镁能够有效保护脑缺血／再灌注损伤，这种保护作用与抗氧化应激有关，但是其机制尚不清楚。机体内生成ROS的酶系很多，而NADPH氧化酶(NOX)来源的ROS在心血管系统疾病中的作用最受关注。我们课题组前期工作已经证实脑内NADPH氧化酶NOX2、NOX4亚型水平变化与脑缺血／再灌注氧化损伤密切相关。亦有文献报导丹参乙酸镁可以抑制内皮细胞内NADPH氧化酶活性，丹参

5、多酚酸盐的抗脑缺血／再灌注氧化损伤保护作用是否与抑制NADPH氧化酶的表达有关?尚未见报道。基于文献报道和课题组前期工作，本研究将利用大鼠脑缺血倩灌注损伤模型和神经细胞低氧／复氧损伤模型，探讨丹参多酚酸盐及其主要成分丹参乙酸镁对脑缺血／再灌注氧化损伤的作用及其对NOX2、NOX4表达和活性影响。万方数据2、方法：动物实验，采用脑中动脉阻断(MCAO)法建立大鼠局灶性脑缺血／再灌注模型。第一部分，探讨丹参多酚酸盐抗脑缺血／再灌注损伤量效关系，雄性大鼠随机分成8组：①正常对照组(Control组)；②假手术组(Sham组)；③脑缺血／

6、再灌注组(I瓜组)；④丹参多酚酸盐注射液(2mg／kg)+脑缺血／再灌注组(1fR+2mg／kg)；⑤丹参多酚酸盐注射液(10mg／kg)+脑缺血／再灌注组(I／R+10mg／kg)；⑥丹参多酚酸盐注射液(25mg／kg)+脑缺血／再灌注组(I／R+25mg／kg)；⑦丹参多酚酸盐注射液(50mg／kg)+脑缺血／再灌注组(I／R+50mg／kg)；⑧溶媒+脑缺血／再灌注组(I／R+溶媒组)。采用Bederson评分法对大鼠神经学功能进行评分，TTC染色观察并计算梗死灶体积。第二部分，探讨丹参多酚酸盐抗脑缺血／再灌注损伤机制，雄性

7、大鼠，随机分成7组：①正常对照组(Control组)；②假手术组(Sham组)；③脑缺血／再灌注组(I／R组)；④丹参多酚酸盐注射液+脑缺血／再灌注组(班HSⅧS组)；⑤丹参乙酸镁+脑缺血／再灌注组(I耐MLB组)；⑥依达拉奉+脑缺血／再灌注组(I／R+edaravone组)；⑦溶媒+脑缺血／再灌注组(I／R+vehicle组)。采用Bederson评分法对大鼠神经学功能进行评分，TTC染色观察并计算梗死灶体积，HE染色观察病理组织形态学特点，DNA缺口末端原位标记(n腮L)染色观察细胞凋亡，收集各组动物脑组织，比色法测定脑中H2

8、02的含量、Caspase．3活性，收集脑组织并提取RNA和蛋白，测定NOX2、NOX4的mRNA及蛋白水平。细胞实验，采用神经细胞低氧无糖／复氧(OGD瓜)模型，NGl08．15神经细胞分为6组：①正常对照组(control组)；②低氧无III万