选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究

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1、选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究【摘要】　　目的研究2例选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点及甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变，探索该病的发病机制。方法收集2例患者及其父母的临床资料并留取外周血标本，提取基因组DNA，应用PCRDNA直接测序的方法研究患者及父母的THRβ基因有无突变。结果2例患者及父母的THRβ基因第1-10外显子未发现突变。结论散发性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者发病可能与THRβ基因突变无关。【关键词】激素抵抗；甲状腺激素受体；基因；突变ABSTRACT:Objective

2、TostudytheclinicalandTHRβgenemutationoftwocasesofpituitarythyroidhormoneresistance.MethodsTheclinicaldataandperipheralbloodsamplesofthepatientsandtheirfamilymemberswerecollected,andthenDNAwasisolated.PCRanddirectsequencingtechniqueswereperformedtodetermineifthereweremutatio

3、nsintheirTHRβgene.ResultsNomutationwasfoundinexon1-10.ConclusionPathogenesisofsporadicpituitaryresistancetothyroidhormoneusuallyhasnorelationwithmutationofTHRβgene.　　KEYWORDS:hormoneresistance;thyroidhormonereceptor;14gene;mutation　　甲状腺激素抵抗综合征(thyroidhormoneresistancesyndro

4、me,THRS)是由于甲状腺作用的靶器官对甲状腺激素的反应性降低而引起的一种常染色体显性遗传性疾病，血清游离T3(FT3)和/或游离T4(FT4)升高，同时伴有不适当正常或升高的血清促甲状腺激素(TSH)水平是该病的典型生化特征[1]。以家族性发病多见，有大约15%的散发病例。自1967年Refetoff等[2]报道第一例患者以来，目前已经发现了250多个家系，700多例患者[34]。国内近年来也有病例报道[5]。国内外的研究者从分子遗传学、分子生物学和内分泌学等多侧面对这些病例进行了研究。1988年Usala等[6]通过限制性片段长度多态

5、性分析证实该病与甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变有关。截止目前仅有几例散发的THRS病例报道。　　本研究采用聚合酶链反应(PCR)DNA直接测序的方法，检测我院门诊2例选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征(pituitaryresistancetothyroidhormone,PRTH)患者及其父母的THRβ基因突变率最高的1-10外显子，并结合临床特点，从分子水平探讨该病的发病机制。　　1资料与方法14　　1.1临床资料　　患者1，女性，29岁，因“听力下降27年，怕热、多汗、心悸3年”就诊。患者于2岁时因“发热、咳嗽”诊断为肺炎，经治疗后

6、上述症状缓解。但逐渐出现双耳听力下降，以左侧为著，伴有语言障碍，发音不清，电测听检查提示“感音神经性耳聋”，治疗后无好转。　　3年前体检时发现甲状腺肿大，伴有轻微怕热、多汗、心悸，大便次数增多，每日2-3次，无多食、消瘦，外院化验血清TT3473ng/dL(参考值65-240ng/dL)，TT427.5μg/dL(参考值5.5-13μg/dL)，FT314.5pmol/L(参考值2.8-8.5pmol/L)，FT450.3pmol/L(参考值9.5-26.5pmol/L)，TSH10.4μIU/mL(参考值<10μIU/mL)诊断为“甲

7、状腺功能亢进症”，服用他巴唑30mg/d治疗，半年后上述症状仍无缓解，TSH一直高于正常。以后曾在多家医院就诊，反复调整他巴唑的剂量(10-15mg/d)，甲状腺功能检查一直未能恢复正常，为进一步诊治，于2004年6月来我院就诊。家族中无类似病史。　　发病以来，生长发育及智力正常。11岁月经初潮，经期不规律。体格检查：体温36.5℃，呼吸20次/min，脉搏100次/min，血压120/75mmHg(1mmHg=0.133kPa)，身高163cm，体重56kg，发育正常，营养中等，查体合作，发音不清。左耳听力丧失，右耳听力严重下降，无Grav

8、es病眼征，甲状腺Ⅱ14度肿大，质软，无结节，无压痛，无震颤及血管杂音。其他检查无异常发现。　　辅助检查：血、尿、粪常规正常，血糖、肝肾功、血浆蛋白均正常，甲状腺球