灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应的影响和有效治疗时间窗

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1、华中科技大学硕士学位论文灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应的影响和有效治疗时间窗姓名：何蔚申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：曾繁典;陈汇2003.4.1华中科技大学同济医学院硕士学位论文中文摘要灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应的影响和有效治疗时间窗学位申请人：何蔚指导老师：曾繁典教授陈汇教授又名灯盏细辛，为菊科植物短葶飞蓬Hand．-Mazz．】的干燥全草，灯盏花素(Breviscapine，Ber)是从中提取的黄酮类有效成分，以灯盏乙素(4y．羟基黄芩素．7．o-葡萄糖醛酸苷)为主，

2、另含少量灯盏甲素(芹菜索．7．o．葡萄糖醛酸苷)。具有抗血小板、抗血栓和减轻氧自由基损伤作用，临床上己用于治疗脑血管疾病。灯盏花素抗脑缺血作用已有报道，但大部分研究主要是在缺血前预防用药或在缺血后即刻用药，灯盏花蔡抗脑缺V血作用的机制未完全阐明。有效治疗时间窗的研究未见报道。0本研究采，用模拟临床上缺血性卒中的大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型，观察灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的保护作用和有效治疗时间窗。方法：(1)线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断(middlecerebralarte

3、ryocclusion，MCAO)短暂局灶性脑缺血模型，缺血前给予灯盏花素50和75mg·kg-1，ig,qdx7d，末次给药lh制备MCAO模型，缺血2h。再灌注3h，评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围，放免法测定血清IL．8的含量和分光光度法测定脑组织中伊文思蓝(Evansblue，EB)的含量。华中科技大学同济医学院硕士学位论文(2)利用大鼠MCAO短暂局灶性脑缺血2h，再灌注24h模型，缺血开始后3h腹腔注射灯盏花素75mg·kg"1，再灌注22h，重复给药1次，再灌注24h。干湿重法测定脑水肿、分

4、光光度法测定缺血区大脑皮层和尾壳核髓过氧化物酶(MPO)活性、免疫组织化学染色测定大脑皮层和尾壳核ICAM．1表达，研究灯盏花索对脑缺血再灌注损伤炎症反应的保护作用。(3)研究灯盏花素的有效治疗时间窗，采用MCAO局灶性脑缺血2h。再灌注24h模型，分别在缺血开始3h、4．5h和6h腹腔注射灯盏花素75rag·kg～，再灌注22h，重复给药1次，再灌注24h，评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围。：(1)灯盏花素75mg·kg．1．ig,qdx7d能改善大鼠脑缺血再灌注功能评分，减轻脑水肿和减少脑梗死范围，降

5、低血清IL-8的含量和降低大鼠脑组织中EB的含量。(2)灯盏花素50和75mg·kg。在缺血后3h治疗用药．能减轻脑水肿、抑制MPO活性、抑制ICAM．1表达和中性粒细胞浸润，对脑缺血再灌注损伤炎症反应有保护作用。(3)灯盏花素75nag-kg-1在缺血后3h治疗用药，能有效改善大鼠脑缺血再灌注后神经功能评分，减轻脑水肿和减少脑梗死范围，4．5h开始用药，，一／疗效下降，6h开始用药，上述各指标有下降趋势，但无统计学差异。)／i结论：灯盏花素对脑缺血再灌注损伤炎症反应有保护作用．有效治疗时间窗在缺血4．5h内

6、。关键词吣盏花素；脑缺血；血脑屏障：白介素-8：中性粒细胞；髓过氧化物酶：脑水肿；细胞间黏附分子-1：治疗时间窗华中科技大学同济医学院硕士学位论文ABSTRACTEffectofbreviscapineoninflammationfollowingfocalcerebralischemia-ReperfusioninratsandthetherapeuticwindowofopportunityCandidare：HeWeiMajor：PharmacologyAdvisors：prof．ZengFan-Dia

7、nPro￡ChenHuiBackgroundandpurpose：Breviseapine(Bre)wasextractedfromaChineseherbErigeronbreviscapus(rant)Hand-Mazz．Bremainlycontains4’-scutellarin-7-o-glucuronide(95％)，theotherisapigenia-7-O-glucuronide(5％)．IthasbeenreportedthatBreexertedaremarkableactivityag

8、ainstplateletsandthrombus．ithasbeenshowntoreducebraindamageinmiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)，butmainlywhengivenbeforeorshortlyaftertheonsetofisehemia,Brehasbeenusedinthetreatmentofischemieeerebraiv