武汉地区儿童乙肝患者HBV表面抗原S基因“a”决定簇变异的研究

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1、华中科技大学硕士学位论文武汉地区儿童乙肝患者HBV表面抗原S基因“a”决定簇变异的研究姓名：胡权申请学位级别：硕士专业：医学免疫学指导教师：龚非力;杨东亮2003.5.1华中科技大学同济医学院硕士学位论文武汉地区儿童乙肝患者HBV表面抗原S基因“a”决定簇变异的研究研究生：胡权导师：龚非力教授杨东亮教授中文摘要f研究背景：乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(衄V)导致的一种对人类危害1徜传染性疾病，我国是乙型病毒性肝炎的高发区，因此，加强对该病的防治显得尤为重要。接种乙型肝炎疫苗已被证明为预防乙型肝炎行之有效的重要措施，但是

2、部分儿童在免疫后仍可被HBV感染而成为HBV携带者或乙肝患者，其原因之一是机体长期的免疫压力可造成HBV表面抗原(皿sAg)S基因“a”决定簇发生突变，逃避机体免疫攻击，并可能在慢性感染过程中使}msAg“a『．突变株作为优势病毒株而存在，从而导致乙型肝炎疫苗免疫预防接种失败。∥’∥目的：本课题旨在通过调查武汉市儿童中普遍存在的HBV流行株，初步研究本地区儿童乙肝患者中HBVS基因变异株的分子病毒学特征，探索HBV变异的原因及流行病学意义。方法：本研究通过流行病学调查筛选出30例经乙型肝炎疫苗免疫的儿童乙肝患者作为实验组

3、及30例未免疫儿童乙肝患者作为对照组，利用聚合酶链反应(PCR)扩增I-IBVS基因片段，直接将PCR产物进行DNA序列测定，结合临床和流行病学资料分析其意义。，—j结果：1、在60例儿童乙肝患者中检测出55例adw血清亚型和5例adr血清亚型，其中8例adw血清亚型HBVS基因发生氨基酸置换。2、直接测序检测的已免疫儿童乙肝患者氨基酸置换频率为(6／30，O．20)，氨华中科技大学同济医学院硕士学位论文基酸置换位点是C124G、1126S、P127T、G129H、G129A、G130A和T140I未免疫儿童乙肝患者氨基

4、酸置换频率为(2，30，0．07)，氨基酸置换位点为G130A。3、在已免疫儿童乙肝患者中，感染基因变异株的患儿发病年龄(平均13．67、／岁)明显偏大，其疫苗免疫年限均较长。y结论：1、本地区流行的乙型肝炎病毒毒株主要为adw血清亚型，测出的8例变异株均为该亚型。由于该亚型的乙型肝炎病毒可变异趋势较强，提示基因变异风险与本地区流行病毒本身生物学特征相关。2、经乙型肝炎疫苗免疫的儿童乙肝患者氨基酸置换频率显著高于未免疫儿童乙肝患者(P<0．01)．表明乙型肝炎疫苗具有免疫选择表面抗原基因变异株的作用。3、乙型肝炎疫苗免疫

5、接种会导致宿主在慢性感染过程中选择rIBsAg“a”决定簇变异株作为优势病毒株，而且基因变异株感染有随疫苗免疫年限延长而明显增加的趋势。关键词乙型肝炎病毒基因变异聚合酶链反应序列分析2华中科技大学同济医学院硕士学位论文DetectionofmutantsintheadeterminantregionofhepatitisBsurfaceantigenSgeneamongWuhanchildhoodpatientsStudent：HuquanDirector：GongFeiliYangDongliangAbstract[B

6、ackground]HepatitisBvinlsomV)infectionisendemicinmanypartsofworld．Uptotheyearof2001，statisticsshowthatthenumberofHBVcarriersworldwidehasbeenestimatedatover350million．PatientswithHBV．aSSOciatedliverdiseaseareatincreasedriskofdevelopinghepatocellularcarcinoma．Altho

7、ughthehigh-riskinfantsmaybeprotectedfromHBVinfecdonbyadministrationofhepatitisBimmuneglobulin胛BIG)andhepatitisBvaccinesoonafterbirth，therearestilIsomeCasesofvaccinefailurewhichwereattributedtoHBVstrainswithsurfacegenemutations．ThemutationsiⅡtheadeterminantofi-msa

8、gmayescapeneutralizationbyHBIGandantibodiesdidfedbyvaccination．ItwassuggestedthatsuchmutantsesCapefromtheilnlnunepressureandmaybecomedominantstrainsafteruniver