hbv基因变异在hbv相关原发性肝细胞癌中的临床意义研究

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1、分类号论文编号密级．之若ｆ博±学位论文ＨＢＶ基因变异在ＨＢＶ相关原发性肝细胞癌中的临床意义研究ＣｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＨＢＹｅｎｅｍｕｔａ村ｏｎｉｎｔｈｅｇ－ｒｅＨＢＶｌａｔｅｄｈｅｐａ化ｃｄｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ研巧生姓名：王慧学号：２０１２２１２１指导教师：高春芳教授第二军医大学东方肝胆外科医院学科、专业临床检验诊断学：科学学位学位类型答辩日期：２０１５年５月二〇—五年五月博±学位论文ＨＢＶ基因变异在ＨＢＶ相关原发性

2、肝细胞癌中的临床意义硏究ＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＨＢＶＧｅｎｅＶａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎＨＢＶ－ＲｅｌａｔｅｄＨｅａｔｏｃｅｌｈｉｈｒＣａｒｃｍｏｍａｐ研究生姓名：王慧学号：２０１２２１２１指导教师；高春芳教授第二军医大学第Ｈ附属医院学科、专业：誠检验诊断学学位类型：科学学位答辩日期：２０巧年Ｓ月本巧超由国家自然科学基金（Ｎｏ．８１２７１９２５，Ｎｏ．８１１７１６６４）巧上海市科委重点项目．１０４１１％５２００（Ｎｏ）资助二〇—五年五月独创性声明本人声明

3、所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加Ｗ标法和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果一同工作的同志对本研究所。与我做的任何贡献均＆在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：日期：年女弓去養学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或化构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可（将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中

4、国优秀博硕壬学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：本杀曰期；？年月文曰期：年５月７＞１５＾如心ｆｙ扣目录中文摘要－１－ｓｔｒａｃｔ－４－Ａｂ－文中常用缩略词表－６引言－８－一ｓ－－．．．．１１第部分ＨＢｓＡｇ阴性肝细胞癌患者肝内ＨＢＶＤＮＡ水平研究．．．－－＞刖曰１１－二、材料－与方法１２－Ｈ－、实验结果．．．．．．．化四－２２－、讨论

5、第二部分ＨＢｓＡｇ阳性肝细胞癌患者肝内ＨＢＶＤＮＡｓ水平与ＨＢＶ突变的相关性研究－２５－一－－、前言２５二－、材料与方法Ｊ６Ｈ－－、实验结果２９四－４０－、讨论第兰部分基于二代测序的ＨＢＶｐｒｅ－Ｓ基因变异在ＨＢＶ相关原发性巧癌中的临床意义研究－４２－一－－、前言４２二－－、材稱与方法４４三－５８－、实验结果四－８６－、讨论研究工作小结－９０－综述－－１０３－－在读期间发表论文情况１１５致谢－－１１６ＨＢＶ基因变异在ＨＢＶ相关肝细胞癌中的临床意义

6、研究中文摘要一肝细胞癌（Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是种肝细胞来源的原发性肝癌。世界范围内ＨＣＣ每年发病率约为７５００００例，并且ＨＣＣ在男性中位居全球第五位常ＨＢＶＨＣＣ，在女性中位居第七位常见肿瘤见肿瘤。乙型肝炎病毒（）感染是发生发展５的主要危险因素。己肝病毒的进化动态学的特点是高突变率＞１（Ｔ核昔酸替换／位点／（年，主要是由于乙肝病毒的易于出错的逆转录酶（ｒｅｖｅｒｓｅ化ｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ，民１和其快速））１１＞的复制率（１〇颗粒／天。文献报告送些大量发生的扛肝病毒突变可能会产生重耍的）生物

7、学影响，并且研究己发现其与肝细胞癌的发生发展密切相关。Ｚｉ肝病毒共价闭合环状ＤＮＡ（ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙｃｌｏｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｒＤＮＡ，ｃｃｃＤＮＡ）是ＨＢＶ基一种高度稳定的存在形式，也因组的。其主要作为病毒ｒｎＫＮＡ和ｐｇＲＮＡ的转录模板是病毒感染和复制的重要标志，被公认为ＨＢＶ持续感染和肝脏进行性病理改变的根ＤＮＡ和ＨＢＶ基因一本原因。乙肝病毒的ｃｃｃ变异直是相关领域的研究热点，而己肝病毒ｃｃｃＤＮＡ和ＨＢＶ基因变异的关系及其对肝癌的风险尚不清楚。一ＡＢＶＤＮＡ第部分：ＨＢｓｇ阴性肝细胞癌患者斤内Ｈｓ水平研巧本研

8、巧旨在探讨中国ＨＢｓＡｇ