青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶3表达的影响

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1、青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶-3表达的影响作者：张娟　李娟　赵毅　余克强【摘要】：目的观察青藤碱对体外培养类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖以及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA含量的影响。方法培养人成纤维样滑膜细胞,分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组,经青藤碱干预后,用四甲基偶氮唑蓝法测定细胞增殖情况,用半定量RT-PCR方法检测成纤维细胞中MMP-3mRNA的表达。结果经青藤碱干预后的人成纤维样滑膜细胞的增殖率受到显著抑制(P<0.05),其中高剂量组的改变差异尤为显著(P<0.01)。MMP-3的mRN

2、A表达水平较之空白对照组有显著下降(P<0.05),且高剂量组的差异尤为显著(P<0.01)。结论青藤碱可以抑制类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调MMP-3的表达,推断这可能是青藤碱治疗类风湿关节炎的一种机理。【关键词】类风湿关节炎　青藤碱　成纤维样滑膜细胞　基质金属蛋白酶-3　　Abstract：ObjectiveToobservetheeffectofsinomenineontheproliferationoffibroblast-likesynoviocytes(FLS)andexpressionlevelofMMP-3secreted

3、byFLSinrheumatoid12arthritisinvitro.MethodsFLSwereobtainedbydigestingsynovialtissueswithcollagensandweredividedintofourgroups：sinomeninehigh,middle,lowconcentrationandcontrolgroup.TheproliferationofFLSwasassessedbymethyl-thiazolyl-tetrazolium(MTT)assayandthemRNAexpressionofMMP-3wasmea

4、suredbysemi-quantitativeRT-PCRrespectivelyaftertreatedbysinomenine.ResultsTherateofFLSproliferationwassignificantlyreducedingroupstreatedbysinomenine.Comparedwithcontrolgroup,themRNAexpressionofMMP-3marklydecreasedinsinomeninegroups(P<0.05)andespeciallyinsinomeninehighgroup(P<0.

5、01).ConclusionSinomeninecaneffectivelyinhibittheproliferationofFLSandreducethemRNAexpressionofMMP-3ofFLSinrheumatoidarthritis,thatmaybeamechanismintherapyofrheumatoidarthritisbysinomenine.　　keywords：rheumatoidarthritis；sinomenine；fibroblast-likesynoviocytes；MMP-3　　类风湿关节炎(rheumatoidart

6、hritis,12RA)是一种常见的以关节组织慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病。病变关节主要表现为炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成以及由此引发的软骨、骨和关节囊的损伤,最终可以导致关节的畸形和功能丧失。成纤维样滑膜细胞(fibroblast-likesynoviocytes,FLS)是一种可以在RA的发病中引起关节损害的主要效应细胞。FLS分泌的基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)是一族锌离子依赖性的内源性蛋白水解酶,可以直接降解软骨和骨质从而对关节造成破坏。由于许多外来信息都必须首先激活MMP-3后才能活化其它MMPs,

7、所以,FLS分泌的MMP-3在关节破坏过程中所起的作用非常重要[1]。研究表明,青藤碱(sinomenine,SIN)治疗RA具有较明确的疗效,具有抗炎、免疫抑制、镇痛等药理作用,且毒副作用较小,临床上得到了广泛的应用[2]。但是,SIN对于RA患者FLS分泌的MMP-3作用尚不清楚。本实验就SIN对RA患者FLS的增殖以及其MMP-3的mRNA表达进行研究。　　1材料与方法　　1.1标本取材　　RA滑膜均取材于南方医院脊柱骨科因RA行全膝关节置换术或关节镜滑膜切除术患者的关节滑膜组织,所有患者均符合1987年美国风湿病学会修订的RA分类标准[3],患者对取材均知

8、情同意。